Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van pembrolizumab (MK-3475) of placebo toegediend met de beste ondersteunende zorg bij Aziatische deelnemers met eerder behandeld gevorderd hepatocellulair carcinoom (MK-3475-394/KEYNOTE-394)

11 september 2025 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie van pembrolizumab plus beste ondersteunende zorg versus placebo plus beste ondersteunende zorg als tweedelijnstherapie bij Aziatische proefpersonen met eerder systemisch behandeld gevorderd hepatocellulair carcinoom (KEYNOTE-394)

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van pembrolizumab of placebo gegeven met de beste ondersteunende zorg (BSC) bij Aziatische deelnemers met eerder systemisch behandeld gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC). De primaire hypothese van deze studie is dat de algehele overleving langer is bij deelnemers die pembrolizumab krijgen in vergelijking met degenen die placebo krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

453

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0010)
      • Bengbu, China, 233030
        • Bengbu Medical College First Affiliated Hospital ( Site 0020)
      • Hefei, China, 230601
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0008)
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0012)
      • Shanghai, China, 200127
        • Renji Hosp,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ( Site 0017)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0032)
      • Hefei, Anhui, China, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0005)
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command ( Site 0019)
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, China, 528000
        • The First People s Hospital of Foshan ( Site 0033)
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital ( Site 0015)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 610000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0007)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Wuhan Tongji Hospital ( Site 0021)
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Hubei Cancer Hospital ( Site 0035)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410006
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0027)
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0026)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0003)
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210031
        • The 81st Hospital of PLA ( Site 0016)
      • Nantong, Jiangsu, China, 226361
        • Nantong Tumor Hospital ( Site 0028)
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0025)
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225012
        • Yangzhou No.1 People's Hospital ( Site 0023)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Jilin Province Cancer Hospital, Department of Chemotherapy ( Site 0002)
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital Of Jilin University ( Site 0001)
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China, 116011
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University ( Site 0022)
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0024)
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, China, 710061
        • The first affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0014)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • West China Hospital of Sichuan University ( Site 0030)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First affiliated Hospital Zhejing University ( Site 0034)
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0011)
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Hong Kong Sanatorium Hospital ( Site 0053)
      • Hong Kong, Hongkong
        • Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital ( Site 0052)
      • Hong Kong, Hongkong
        • Princess Margaret Hospital. ( Site 0051)
  • Maleisië
      • Cheras, Maleisië, 56000
        • Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia ( Site 0093)
    • Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • University Malaya Medical Centre ( Site 0091)
    • Selangor
      • Petaling Jaya, Selangor, Maleisië, 46050
        • Beacon Hospital Sdn Bhd ( Site 0092)
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, 613
        • Chia-Yi Chang Gung Memorial Hospital ( Site 0133)
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital ( Site 0131)
      • Tainan City, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 0132)
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0074)
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0073)
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0072)
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0071)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heeft een HCC-diagnose bevestigd door radiologie, histologie of cytologie (fibrolamellaire en gemengde hepatocellulaire/cholangiocarcinoom-subtypen komen niet in aanmerking)
  • Heeft de ziekte van Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium C of BCLC stadium B niet vatbaar voor locoregionale therapie of refractair voor locoregionale therapie en niet vatbaar voor een curatieve behandelbenadering
  • Heeft een Child-Pugh A-leverscore binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
  • Heeft een levensverwachting van >3 maanden
  • Heeft ten minste één meetbare laesie op basis van RECIST versie 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
  • Heeft Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie
  • Heeft gedocumenteerde objectieve radiologische progressie tijdens of na behandeling met sorafenib of oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie, of anders intolerantie voor sorafenib of oxaliplatine-gebaseerde chemotherapie
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studietherapie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben
  • Vrouwelijke en mannelijke reproductieve potentiële deelnemers moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste dosis studiemedicatie, gedurende de hele studieperiode en tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

  • Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksmedicatie
  • Chemotherapie op basis van sorafenib of oxaliplatine heeft gekregen binnen 14 dagen na de eerste dosis studiemedicatie
  • Heeft in de afgelopen 6 maanden slokdarm- of maagvaricesbloedingen gehad
  • Heeft klinisch duidelijke ascites bij lichamelijk onderzoek
  • Heeft poortaderinvasie bij de hoofdpoorttak (Vp4), inferieure vena cava of cardiale betrokkenheid van HCC op basis van beeldvorming
  • Heeft in de afgelopen 6 maanden klinisch gediagnosticeerde hepatische encefalopathie gehad
  • Heeft een solide orgaan- of hematologische transplantatie gehad
  • Heeft eerder systemische therapie voor HCC gehad in een gevorderde (ongeneeslijke) setting anders dan chemotherapie op basis van sorafenib of oxaliplatine, voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was. Vervangingstherapie wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
  • Locoregionale therapie voor de lever heeft gekregen (transcatheter chemo-embolisatie [TACE], transcatheter embolisatie [TAE], hepatische arteriële infusie [HAI], bestraling, radio-embolisatie of ablatie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
  • Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie een grote operatie aan de lever of een andere plaats ondergaan
  • Heeft een kleine operatie ondergaan ≤7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
  • Is niet voldoende hersteld (d.w.z. Graad ≤1 of baseline) van de toxiciteit en/of complicaties van enige interventie voorafgaand aan de start van de studie
  • Heeft een gediagnosticeerde bijkomende maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of curatief gereseceerde in situ kankers
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
  • Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
  • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of is vader vanaf de eerste dosis studiemedicatie, gedurende de hele studieperiode en tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
  • Heeft eerder immunotherapie gekregen met een anti-geprogrammeerde celdoodreceptor 1 (PD-1), geprogrammeerde celdoodreceptorligand 1 (anti-PD-L1) of antigeprogrammeerde celdoodreceptorligand 2 (PD-L2) of heeft eerder deelgenomen aan klinische onderzoeken met pembrolizumab
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Heeft onbehandelde actieve hepatitis B
  • Hepatitis C heeft waarbij deelnemers therapie voor HCV kregen <4 weken voorafgaand aan het ontvangen van pembrolizumab
  • Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie een levend vaccin gekregen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: pembrolizumab + BSC
Deelnemers krijgen pembrolizumab via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken gedurende maximaal 35 behandelingscycli plus BSC.
Biologisch: pembrolizumab
Toegediend als een intraveneuze (IV) infusie om de 3 weken (Q3W)
Andere namen:
  • KEYTRUDA®
Ander: beste ondersteunende zorg (BSC)
BSC omvat pijnbestrijding en behandeling van andere mogelijke complicaties, waaronder ascites, volgens de lokale zorgstandaarden.
Placebo-vergelijker: placebo + BSC
Deelnemers krijgen placebo via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken gedurende maximaal 35 behandelingscycli plus BSC.
Ander: beste ondersteunende zorg (BSC)
BSC omvat pijnbestrijding en behandeling van andere mogelijke complicaties, waaronder ascites, volgens de lokale zorgstandaarden.
Geneesmiddel: placebo
Normale zoutoplossing toegediend als een IV-infuus Q3W

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
OS is de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, gebaseerd op de Kaplan-Meier-methode voor gecensureerde gegevens.
Tot ongeveer 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) Per respons evaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
PFS is de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) door Blinded Independent Central Review (BICR) op basis van de Kaplan-Meier-methode voor gecensureerde gegevens.
Tot ongeveer 4 jaar
Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
ORR is het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt met bevestiging volgens RECIST 1.1 door BICR. CR is het verdwijnen van alle doellaesies; PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies.
Tot ongeveer 4 jaar
Duur van respons (DOR) Per respons Evaluatiecriteria in vaste tumoren Versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
DOR is de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR volgens RECIST 1.1 volgens BICR tot ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 volgens BICR of overlijden, gebaseerd op de Kaplan-Meier-methode voor gecensureerde gegevens. CR is het verdwijnen van alle doellaesies; PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies.
Tot ongeveer 4 jaar
Disease Control Rate (DCR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
DCR is het percentage deelnemers dat CR, PR of stabiele ziekte (SD) bereikt gedurende ≥5 weken voorafgaand aan bewijs van ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 volgens BICR. CR is het verdwijnen van alle doellaesies; PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies.
Tot ongeveer 4 jaar
Tijd tot progressie (TTP) Per respons Evaluatiecriteria in solide tumoren Versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
TTP is de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 door BICR, gebaseerd op de Kaplan-Meier-methode voor gecensureerde gegevens.
Tot ongeveer 4 jaar
Aantal deelnemers dat ten minste één ongewenst voorval (AE) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden.
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, ziekte of verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met de studietherapie en ongeacht de causaliteit met de studietherapie.
Tot ongeveer 30 maanden.
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ongeveer 27 maanden.
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, ziekte of verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met de studietherapie en ongeacht de causaliteit met de studietherapie.
Tot ongeveer 27 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

30 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3475-394
  • MK-3475-394 (Andere identificatie: MSD)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren