Estudio de pembrolizumab (MK-3475) o placebo administrado con la mejor atención de apoyo en participantes asiáticos con carcinoma hepatocelular avanzado tratado previamente (MK-3475-394/KEYNOTE-394)
11 de septiembre de 2025 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio doble ciego aleatorizado de fase III de pembrolizumab más la mejor atención de apoyo frente a placebo más la mejor atención de apoyo como terapia de segunda línea en sujetos asiáticos con carcinoma hepatocelular avanzado previamente tratado sistémicamente (KEYNOTE-394)
El propósito de este estudio es determinar la eficacia y seguridad de pembrolizumab o placebo administrados con el mejor cuidado de apoyo (BSC, por sus siglas en inglés) en participantes asiáticos con carcinoma hepatocelular avanzado (CHC, por sus siglas en inglés) previamente tratado sistémicamente.
La hipótesis principal de este estudio es que la supervivencia general se prolonga en los participantes que reciben pembrolizumab en comparación con los que reciben placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
453
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0074)
-
Seoul, Corea del Sur, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0073)
-
Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0072)
-
Seoul, Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0071)
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Hong Kong Sanatorium Hospital ( Site 0053)
-
Hong Kong, Hong Kong
- Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital ( Site 0052)
-
Hong Kong, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital. ( Site 0051)
-
-
-
-
-
Cheras, Malasia, 56000
- Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia ( Site 0093)
-
-
Kuala Lumpur
-
Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malasia, 59100
- University Malaya Medical Centre ( Site 0091)
-
-
Selangor
-
Petaling Jaya, Selangor, Malasia, 46050
- Beacon Hospital Sdn Bhd ( Site 0092)
-
-
-
-
-
Beijing, Porcelana, 100142
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0010)
-
Bengbu, Porcelana, 233030
- Bengbu Medical College First Affiliated Hospital ( Site 0020)
-
Hefei, Porcelana, 230601
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0008)
-
Shanghai, Porcelana, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0012)
-
Shanghai, Porcelana, 200127
- Renji Hosp,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ( Site 0017)
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Porcelana, 230001
- Anhui Provincial Hospital ( Site 0032)
-
Hefei, Anhui, Porcelana, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0005)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350025
- Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command ( Site 0019)
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Porcelana, 528000
- The First People s Hospital of Foshan ( Site 0033)
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong General Hospital ( Site 0015)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 610000
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0007)
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Wuhan Tongji Hospital ( Site 0021)
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 0035)
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410006
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0027)
-
Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
- The Third Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0026)
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0003)
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210031
- The 81st Hospital of PLA ( Site 0016)
-
Nantong, Jiangsu, Porcelana, 226361
- Nantong Tumor Hospital ( Site 0028)
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0025)
-
Yangzhou, Jiangsu, Porcelana, 225012
- Yangzhou No.1 People's Hospital ( Site 0023)
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Porcelana, 130012
- Jilin Province Cancer Hospital, Department of Chemotherapy ( Site 0002)
-
Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- The First Hospital Of Jilin University ( Site 0001)
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Porcelana, 116011
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University ( Site 0022)
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0024)
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Porcelana, 710061
- The first affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0014)
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
- West China Hospital of Sichuan University ( Site 0030)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- The First affiliated Hospital Zhejing University ( Site 0034)
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0011)
-
-
-
-
-
Chiayi City, Taiwán, 613
- Chia-Yi Chang Gung Memorial Hospital ( Site 0133)
-
Taichung, Taiwán, 40447
- China Medical University Hospital ( Site 0131)
-
Tainan City, Taiwán, 70403
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0132)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene un diagnóstico de HCC confirmado por radiología, histología o citología (los subtipos fibrolamelar y mixto hepatocelular/colangiocarcinoma no son elegibles)
- ¿Tiene la enfermedad en estadio C de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) o la enfermedad en estadio B de BCLC no susceptible de terapia locorregional o refractaria a la terapia locorregional y no susceptible de tratamiento curativo?
- Tiene una puntuación hepática Child-Pugh A dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
- Tiene una esperanza de vida > 3 meses
- Tiene al menos una lesión medible basada en RECIST versión 1.1 según lo determinado por el investigador
- Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 realizado dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio
- Tiene progresión radiográfica objetiva documentada durante o después del tratamiento con quimioterapia basada en sorafenib o oxaliplatino, o bien intolerancia a la quimioterapia basada en sorafenib o oxaliplatino
- Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis de la terapia del estudio.
- Los participantes femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados a partir de la primera dosis del medicamento del estudio, durante todo el período del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Está participando actualmente o ha participado en un estudio con un agente en investigación o usando un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Ha recibido quimioterapia basada en sorafenib u oxaliplatino dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Ha tenido sangrado por várices esofágicas o gástricas en los últimos 6 meses
- Tiene ascitis clínicamente aparente en el examen físico
- Tiene invasión de la vena porta en la rama porta principal (Vp4), vena cava inferior o afectación cardíaca de HCC según las imágenes
- Ha tenido encefalopatía hepática clínicamente diagnosticada en los últimos 6 meses
- Ha tenido un trasplante de órgano sólido o hematológico
- Ha recibido tratamiento sistémico previo para CHC en un entorno avanzado (incurable) que no sea quimioterapia basada en sorafenib u oxaliplatino, antes del inicio de la medicación del estudio.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo no se considera una forma de tratamiento sistémico.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Ha recibido terapia locorregional para el hígado (quimioembolización transcatéter [TACE], embolización transcatéter [TAE], infusión arterial hepática [HAI], radiación, radioembolización o ablación) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
- Se ha sometido a una cirugía mayor en el hígado u otro sitio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Ha tenido una cirugía menor ≤7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio
- No se ha recuperado adecuadamente (es decir, Grado ≤1 o línea de base) de la toxicidad y/o complicaciones de cualquier intervención antes del inicio del estudio
- Tiene una neoplasia maligna adicional diagnosticada dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o los cánceres in situ resecados de forma curativa.
- Tiene antecedentes conocidos o evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Está embarazada o amamantando o espera concebir o es padre a partir de la primera dosis del medicamento del estudio, durante todo el período del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Ha recibido inmunoterapia previa con un antirreceptor de muerte celular programada 1 (PD-1), ligando de receptor de muerte celular programada 1 (anti-PD-L1) o ligando de receptor de muerte celular antiprogramada 2 (PD-L2) o ha recibido previamente participó en estudios clínicos con pembrolizumab
- Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
- Tiene hepatitis B activa no tratada
- Tiene hepatitis C en la que los participantes recibieron terapia para el VHC <4 semanas antes de recibir pembrolizumab
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: pembrolizumab + BSC
Los participantes reciben pembrolizumab por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas hasta 35 ciclos de tratamiento más BSC.
|
Administrado como una infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W)
Otros nombres:
BSC incluirá el manejo del dolor y el manejo de otras posibles complicaciones, incluida la ascitis, según los estándares locales de atención.
|
|
Comparador de placebos: placebo + BSC
Los participantes reciben placebo por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas hasta 35 ciclos de tratamiento más BSC.
|
BSC incluirá el manejo del dolor y el manejo de otras posibles complicaciones, incluida la ascitis, según los estándares locales de atención.
Solución salina normal administrada como una infusión IV Q3W
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
|
OS es el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, basado en el método de Kaplan-Meier para datos censurados.
|
Hasta aproximadamente 4 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Criterios de evaluación de supervivencia libre de progresión (SLP) por respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
|
La SLP es el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1) de Blinded Independent Central Review (BICR) según el método de Kaplan-Meier para datos censurados.
|
Hasta aproximadamente 4 años
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
|
ORR es el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) con confirmación según RECIST 1.1 por BICR.
RC es la desaparición de todas las lesiones diana; PR es al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
|
Hasta aproximadamente 4 años
|
|
Duración de la respuesta (DOR) por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
|
DOR es el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR según RECIST 1.1 por BICR hasta la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 por BICR o muerte, según el método de Kaplan-Meier para datos censurados.
RC es la desaparición de todas las lesiones diana; PR es al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
|
Hasta aproximadamente 4 años
|
|
Criterios de evaluación de la tasa de control de la enfermedad (DCR) por respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
|
DCR es el porcentaje de participantes que logran RC, PR o enfermedad estable (SD) durante ≥5 semanas antes de la evidencia de progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 por BICR.
RC es la desaparición de todas las lesiones diana; PR es al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
|
Hasta aproximadamente 4 años
|
|
Criterios de evaluación de tiempo de progresión (TTP) por respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
|
TTP es el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST 1.1 por BICR, basado en el método de Kaplan-Meier para datos censurados.
|
Hasta aproximadamente 4 años
|
|
Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 30 meses.
|
Un EA se define como cualquier signo, síntoma, enfermedad o empeoramiento de una afección preexistente desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con la terapia del estudio e independientemente de la causalidad de la terapia del estudio.
|
Hasta aproximadamente 30 meses.
|
|
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 27 meses.
|
Un EA se define como cualquier signo, síntoma, enfermedad o empeoramiento de una afección preexistente desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con la terapia del estudio e independientemente de la causalidad de la terapia del estudio.
|
Hasta aproximadamente 27 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Qin S, Chen Z, Fang W, Ren Z, Xu R, Ryoo BY, Meng Z, Bai Y, Chen X, Liu X, Xiao J, Ho GF, Mao Y, Wang X, Ying J, Li J, Zhong W, Zhou Y, Siegel AB, Hao C. Pembrolizumab Versus Placebo as Second-Line Therapy in Patients From Asia With Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 1;41(7):1434-1443. doi: 10.1200/JCO.22.00620. Epub 2022 Dec 1.
- Finn RS, Gu K, Chen X, Merle P, Lee KH, Bouattour M, Cao P, Wang W, Cheng AL, Zhu L, Lim HY, Kudo M, Pan Y, Chang TT, Edeline J, Li W, Yang P, Li C, Li J, Siegel AB, Qin S. Second-line pembrolizumab for advanced HCC: Meta-analysis of the phase III KEYNOTE-240 and KEYNOTE-394 studies. JHEP Rep. 2025 Feb 4;7(6):101350. doi: 10.1016/j.jhepr.2025.101350. eCollection 2025 Jun.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de abril de 2017
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
15 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
23 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
30 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Enfermedad de Parkinson 4, cuerpo autosómico dominante de Lewy
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 3475-394
- MK-3475-394 (Otro identificador: MSD)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .