Studie av Pembrolizumab (MK-3475) eller placebo gitt med beste støttende behandling hos asiatiske deltakere med tidligere behandlet avansert hepatocellulært karsinom (MK-3475-394/KEYNOTE-394)
11. september 2025 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase III randomisert dobbeltblind studie av Pembrolizumab Plus Best Supportive Care vs. Placebo Plus Best Supportive Care som andrelinjebehandling hos asiatiske personer med tidligere systemisk behandlet avansert hepatocellulært karsinom (KEYNOTE-394)
Hensikten med denne studien er å bestemme effektiviteten og sikkerheten til pembrolizumab eller placebo gitt med beste støttende omsorg (BSC) hos asiatiske deltakere med tidligere systemisk behandlet avansert hepatocellulært karsinom (HCC).
Den primære hypotesen i denne studien er at total overlevelse forlenges hos deltakere som får pembrolizumab sammenlignet med de som får placebo.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
453
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Hong Kong Sanatorium Hospital ( Site 0053)
-
Hong Kong, Hong Kong
- Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital ( Site 0052)
-
Hong Kong, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital. ( Site 0051)
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0010)
-
Bengbu, Kina, 233030
- Bengbu Medical College First Affiliated Hospital ( Site 0020)
-
Hefei, Kina, 230601
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0008)
-
Shanghai, Kina, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0012)
-
Shanghai, Kina, 200127
- Renji Hosp,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ( Site 0017)
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230001
- Anhui Provincial Hospital ( Site 0032)
-
Hefei, Anhui, Kina, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0005)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350025
- Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command ( Site 0019)
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Kina, 528000
- The First People s Hospital of Foshan ( Site 0033)
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Guangdong General Hospital ( Site 0015)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 610000
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0007)
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Wuhan Tongji Hospital ( Site 0021)
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 0035)
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410006
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0027)
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- The Third Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0026)
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0003)
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210031
- The 81st Hospital of PLA ( Site 0016)
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226361
- Nantong Tumor Hospital ( Site 0028)
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0025)
-
Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225012
- Yangzhou No.1 People's Hospital ( Site 0023)
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130012
- Jilin Province Cancer Hospital, Department of Chemotherapy ( Site 0002)
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- The First Hospital Of Jilin University ( Site 0001)
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina, 116011
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University ( Site 0022)
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0024)
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Kina, 710061
- The first affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0014)
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- West China Hospital of Sichuan University ( Site 0030)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First affiliated Hospital Zhejing University ( Site 0034)
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0011)
-
-
-
-
-
Cheras, Malaysia, 56000
- Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia ( Site 0093)
-
-
Kuala Lumpur
-
Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre ( Site 0091)
-
-
Selangor
-
Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 46050
- Beacon Hospital Sdn Bhd ( Site 0092)
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0074)
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0073)
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0072)
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0071)
-
-
-
-
-
Chiayi City, Taiwan, 613
- Chia-Yi Chang Gung Memorial Hospital ( Site 0133)
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital ( Site 0131)
-
Tainan City, Taiwan, 70403
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0132)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har en HCC-diagnose bekreftet av radiologi, histologi eller cytologi (fibrolamellære og blandede hepatocellulære/cholangiocarcinoma subtyper er ikke kvalifisert)
- Har Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium C sykdom eller BCLC stadium B sykdom som ikke er mottakelig for lokoregional terapi eller refraktær for lokoregional terapi og ikke mottagelig for en kurativ behandlingstilnærming
- Har en Child-Pugh A-leverscore innen 7 dager før første dose med studiemedisin
- Har en forventet levetid på >3 måneder
- Har minst én målbar lesjon basert på RECIST versjon 1.1 som bestemt av etterforsker
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1 utført innen 7 dager før du mottar den første dosen med studiemedisin
- Har dokumentert objektiv radiografisk progresjon under eller etter behandling med sorafenib eller oksaliplatinbasert kjemoterapi, ellers intoleranse mot sorafenib eller oksaliplatinbasert kjemoterapi
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får første dose studieterapi
- Kvinnelige og mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon fra den første dosen av studiemedisinen, gjennom hele studieperioden, og i opptil 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
Ekskluderingskriterier:
- Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med et undersøkelsesmiddel eller bruker en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen med studiemedisin
- Har mottatt sorafenib eller oksaliplatin-basert kjemoterapi innen 14 dager etter første dose med studiemedisin
- Har hatt esophageal eller gastrisk variceal blødning i løpet av de siste 6 månedene
- Har klinisk tydelig ascites ved fysisk undersøkelse
- Har portalveneinvasjon ved hovedportalgrenen (Vp4), inferior vena cava eller hjerteinvolvering av HCC basert på bildediagnostikk
- Har hatt klinisk diagnostisert leverencefalopati de siste 6 månedene
- Har hatt et solid organ eller hematologisk transplantasjon
- Har tidligere hatt systemisk behandling for HCC i avansert (uhelbredelig) setting annet enn sorafenib eller oksaliplatin-basert kjemoterapi, før start av studiemedisinering
- Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi regnes ikke som en form for systemisk behandling.
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose med studiemedisin
- Har mottatt lokoregional behandling av leveren (transkateter kjemoembolisering [TACE], transkateter embolisering [TAE], leverarteriell infusjon [HAI], stråling, radioembolisering eller ablasjon) innen 4 uker før første dose med studiemedisin
- Har hatt større operasjoner i leveren eller andre steder innen 4 uker før første dose med studiemedisin
- Har hatt en mindre operasjon ≤7 dager før første dose med studiemedisin
- Har ikke kommet seg tilstrekkelig (dvs. grad ≤1 eller baseline) fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra noen intervensjon før studiestart
- Har en diagnostisert ytterligere malignitet innen 3 år før første dose med studiemedisin med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller kurativt resekert in situ kreft.
- Har en kjent historie med eller tegn på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller far fra den første dosen av studiemedisinen, gjennom hele studieperioden, og i opptil 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
- Har mottatt immunterapi med en anti-programmert celledødsreseptor 1 (PD-1), programmert celledødsreseptorligand 1 (anti-PD-L1), eller anti-programmert celledødsreseptorligand 2 (PD-L2) eller har tidligere deltatt i kliniske studier med pembrolizumab
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
- Har ubehandlet aktiv hepatitt B
- Har hepatitt C der deltakerne fikk behandling for HCV <4 uker før de fikk pembrolizumab
- Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose studieterapi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: pembrolizumab + BSC
Deltakerne får pembrolizumab som intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus i opptil 35 behandlingssykluser pluss BSC.
|
Administrert som en intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W)
Andre navn:
BSC vil inkludere smertebehandling og behandling av andre potensielle komplikasjoner inkludert ascites i henhold til lokale standarder for omsorg.
|
|
Placebo komparator: placebo + BSC
Deltakerne får placebo ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus i opptil 35 behandlingssykluser pluss BSC.
|
BSC vil inkludere smertebehandling og behandling av andre potensielle komplikasjoner inkludert ascites i henhold til lokale standarder for omsorg.
Normal saltvannsoppløsning administrert som en IV-infusjon Q3W
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
OS er tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak, basert på Kaplan-Meier-metoden for sensurerte data.
|
Opptil ca 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
PFS er tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) av Blinded Independent Central Review (BICR) basert på Kaplan-Meier-metoden for sensurerte data.
|
Opptil ca 4 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR) Per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
ORR er prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) med bekreftelse per RECIST 1.1 av BICR.
CR er forsvinningen av alle mållesjoner; PR er minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.
|
Opptil ca 4 år
|
|
Varighet av respons (DOR) per respons evalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
DOR er tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR per RECIST 1.1 ved BICR til sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 ved BICR eller død, basert på Kaplan-Meier-metoden for sensurerte data.
CR er forsvinningen av alle mållesjoner; PR er minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.
|
Opptil ca 4 år
|
|
Disease Control Rate (DCR) Per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
DCR er prosentandelen av deltakerne som oppnår CR, PR eller stabil sykdom (SD) i ≥5 uker før bevis på sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 av BICR.
CR er forsvinningen av alle mållesjoner; PR er minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.
|
Opptil ca 4 år
|
|
Tid til progresjon (TTP) Evalueringskriterier per respons i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
TTP er tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 av BICR, basert på Kaplan-Meier metode for sensurerte data.
|
Opptil ca 4 år
|
|
Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder.
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, sykdom eller forverring av eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med studieterapi og uavhengig av årsakssammenheng til studieterapi.
|
Opptil ca 30 måneder.
|
|
Antall deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 27 måneder.
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, sykdom eller forverring av eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med studieterapi og uavhengig av årsakssammenheng til studieterapi.
|
Opptil ca 27 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Qin S, Chen Z, Fang W, Ren Z, Xu R, Ryoo BY, Meng Z, Bai Y, Chen X, Liu X, Xiao J, Ho GF, Mao Y, Wang X, Ying J, Li J, Zhong W, Zhou Y, Siegel AB, Hao C. Pembrolizumab Versus Placebo as Second-Line Therapy in Patients From Asia With Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 1;41(7):1434-1443. doi: 10.1200/JCO.22.00620. Epub 2022 Dec 1.
- Finn RS, Gu K, Chen X, Merle P, Lee KH, Bouattour M, Cao P, Wang W, Cheng AL, Zhu L, Lim HY, Kudo M, Pan Y, Chang TT, Edeline J, Li W, Yang P, Li C, Li J, Siegel AB, Qin S. Second-line pembrolizumab for advanced HCC: Meta-analysis of the phase III KEYNOTE-240 and KEYNOTE-394 studies. JHEP Rep. 2025 Feb 4;7(6):101350. doi: 10.1016/j.jhepr.2025.101350. eCollection 2025 Jun.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. april 2017
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2021
Studiet fullført (Faktiske)
15. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2017
Først lagt ut (Faktiske)
23. februar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
30. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Parkinsons sykdom 4, autosomal dominerende lewy kropp
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- 3475-394
- MK-3475-394 (Annen identifikator: MSD)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .