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Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) oder Placebo mit bestmöglicher unterstützender Behandlung bei asiatischen Teilnehmern mit vorbehandeltem fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (MK-3475-394/KEYNOTE-394)

11. September 2025 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine randomisierte Doppelblindstudie der Phase III zu Pembrolizumab Plus Best Supportive Care vs. Placebo Plus Best Supportive Care als Zweitlinientherapie bei asiatischen Probanden mit zuvor systemisch behandeltem fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (KEYNOTE-394)

Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pembrolizumab oder Placebo, verabreicht mit best supportive care (BSC) bei asiatischen Teilnehmern mit zuvor systemisch behandeltem fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC). Die primäre Hypothese dieser Studie ist, dass das Gesamtüberleben bei Teilnehmern, die Pembrolizumab erhalten, im Vergleich zu denen, die Placebo erhalten, verlängert ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

453

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0010)
      • Bengbu, China, 233030
        • Bengbu Medical College First Affiliated Hospital ( Site 0020)
      • Hefei, China, 230601
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0008)
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0012)
      • Shanghai, China, 200127
        • Renji Hosp,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ( Site 0017)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0032)
      • Hefei, Anhui, China, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0005)
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command ( Site 0019)
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, China, 528000
        • The First People s Hospital of Foshan ( Site 0033)
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital ( Site 0015)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 610000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0007)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Wuhan Tongji Hospital ( Site 0021)
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Hubei Cancer Hospital ( Site 0035)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410006
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0027)
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0026)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0003)
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210031
        • The 81st Hospital of PLA ( Site 0016)
      • Nantong, Jiangsu, China, 226361
        • Nantong Tumor Hospital ( Site 0028)
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0025)
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225012
        • Yangzhou No.1 People's Hospital ( Site 0023)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Jilin Province Cancer Hospital, Department of Chemotherapy ( Site 0002)
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital Of Jilin University ( Site 0001)
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China, 116011
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University ( Site 0022)
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0024)
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, China, 710061
        • The first affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0014)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • West China Hospital of Sichuan University ( Site 0030)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First affiliated Hospital Zhejing University ( Site 0034)
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0011)
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Hong Kong Sanatorium Hospital ( Site 0053)
      • Hong Kong, Hongkong
        • Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital ( Site 0052)
      • Hong Kong, Hongkong
        • Princess Margaret Hospital. ( Site 0051)
  • Malaysia
      • Cheras, Malaysia, 56000
        • Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia ( Site 0093)
    • Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre ( Site 0091)
    • Selangor
      • Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 46050
        • Beacon Hospital Sdn Bhd ( Site 0092)
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0074)
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0073)
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0072)
      • Seoul, Südkorea, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0071)
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, 613
        • Chia-Yi Chang Gung Memorial Hospital ( Site 0133)
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital ( Site 0131)
      • Tainan City, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 0132)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hat eine durch Radiologie, Histologie oder Zytologie bestätigte HCC-Diagnose (fibrolamelläre und gemischte hepatozelluläre / Cholangiokarzinom-Subtypen sind nicht förderfähig)
  • Hat Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C-Krankheit oder BCLC Stadium B-Krankheit, die einer lokoregionalen Therapie nicht zugänglich ist oder gegenüber einer lokoregionären Therapie refraktär ist und einem kurativen Behandlungsansatz nicht zugänglich ist
  • Hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen Child-Pugh A-Leber-Score
  • Hat eine Lebenserwartung von >3 Monaten
  • Hat mindestens eine messbare Läsion basierend auf RECIST Version 1.1, wie vom Prüfer festgestellt
  • Hat den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation durchgeführt
  • Hat während oder nach der Behandlung mit Sorafenib oder einer auf Oxaliplatin basierenden Chemotherapie eine dokumentierte objektive radiologische Progression oder eine Unverträglichkeit gegenüber Sorafenib oder einer auf Oxaliplatin basierenden Chemotherapie
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studientherapie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
  • Weibliche und männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der ersten Dosis der Studienmedikation während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Ist derzeit oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation ein Prüfgerät verwendet
  • Hat eine auf Sorafenib oder Oxaliplatin basierende Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation erhalten
  • Hatte innerhalb der letzten 6 Monate Ösophagus- oder Magenvarizenblutung
  • Hat klinisch offensichtlichen Aszites bei der körperlichen Untersuchung
  • Hat Pfortaderinvasion am Hauptportalast (Vp4), inferiore Hohlvene oder Herzbeteiligung von HCC basierend auf Bildgebung
  • Hatte in den letzten 6 Monaten eine klinisch diagnostizierte hepatische Enzephalopathie
  • Hatte eine solide Organ- oder hämatologische Transplantation
  • Hat vor Beginn der Studienmedikation eine andere systemische Therapie für HCC im fortgeschrittenen (unheilbaren) Umfeld als Sorafenib oder Oxaliplatin-basierte Chemotherapie erhalten
  • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat. Die Substitutionstherapie gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
  • Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation
  • Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine lokoregionäre Therapie der Leber (Transkatheter-Chemoembolisation [TACE], Transkatheter-Embolisation [TAE], hepatische arterielle Infusion [HAI], Bestrahlung, Radioembolisation oder Ablation) erhalten
  • Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einer größeren Operation an der Leber oder einer anderen Stelle unterzogen
  • Hatte eine kleine Operation ≤7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation
  • Hat sich vor Beginn der Studie nicht ausreichend (d. h. Grad ≤ 1 oder Ausgangswert) von der Toxizität und/oder den Komplikationen einer Intervention erholt
  • Hat innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine diagnostizierte zusätzliche Malignität, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder kurativ reseziertem In-situ-Krebs
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
  • Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Schwanger ist oder stillt oder erwartet, schwanger zu werden oder Vater zu werden, beginnend mit der ersten Dosis der Studienmedikation während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
  • Hat eine vorherige Immuntherapie mit einem anti-programmierten Zelltodrezeptor 1 (PD-1), einem programmierten Zelltodrezeptor-Liganden 1 (anti-PD-L1) oder einem anti-programmierten Zelltodrezeptor-Liganden 2 (PD-L2) erhalten oder zuvor nahm an klinischen Studien mit Pembrolizumab teil
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV)
  • unbehandelte aktive Hepatitis B hat
  • Hat Hepatitis C, bei dem die Teilnehmer <4 Wochen vor Erhalt von Pembrolizumab eine Therapie gegen HCV erhalten haben
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab + BSC
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab als intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus für bis zu 35 Behandlungszyklen plus BSC.
Biologisch: Pembrolizumab
Verabreichung als intravenöse (IV) Infusion alle 3 Wochen (Q3W)
Andere Namen:
  • KEYTRUDA®
Sonstiges: beste unterstützende Pflege (BSC)
BSC umfasst die Schmerzbehandlung und die Behandlung anderer potenzieller Komplikationen, einschließlich Aszites, gemäß den örtlichen Versorgungsstandards.
Placebo-Komparator: Placebo + BSC
Die Teilnehmer erhalten Placebo durch intravenöse (IV) Infusion am Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus für bis zu 35 Behandlungszyklen plus BSC.
Sonstiges: beste unterstützende Pflege (BSC)
BSC umfasst die Schmerzbehandlung und die Behandlung anderer potenzieller Komplikationen, einschließlich Aszites, gemäß den örtlichen Versorgungsstandards.
Arzneimittel: Placebo
Normale Kochsalzlösung, verabreicht als IV-Infusion Q3W

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
OS ist die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, basierend auf der Kaplan-Meier-Methode für zensierte Daten.
Bis ca. 4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertungskriterien für progressionsfreies Überleben (PFS) pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
PFS ist die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder Tod aufgrund jeglicher Ursache gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) von Blinded Independent Central Review (BICR) basierend auf der Kaplan-Meier-Methode für zensierte Daten.
Bis ca. 4 Jahre
Bewertungskriterien für die objektive Ansprechrate (ORR) pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
ORR ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) mit Bestätigung gemäß RECIST 1.1 durch BICR erreichen. CR ist das Verschwinden aller Zielläsionen; PR ist eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.
Bis ca. 4 Jahre
Bewertungskriterien für die Dauer des Ansprechens (DOR) pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
DOR ist die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR gemäß RECIST 1.1 durch BICR bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß RECIST 1.1 durch BICR oder Tod, basierend auf der Kaplan-Meier-Methode für zensierte Daten. CR ist das Verschwinden aller Zielläsionen; PR ist eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.
Bis ca. 4 Jahre
Bewertungskriterien für die Krankheitskontrollrate (DCR) pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
DCR ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR, PR oder eine stabile Erkrankung (SD) für ≥ 5 Wochen vor dem Nachweis einer Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 durch BICR erreichen. CR ist das Verschwinden aller Zielläsionen; PR ist eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.
Bis ca. 4 Jahre
Bewertungskriterien für die Zeit bis zur Progression (TTP) pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
TTP ist die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 durch BICR, basierend auf der Kaplan-Meier-Methode für zensierte Daten.
Bis ca. 4 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis (UE) auftrat
Zeitfenster: Bis etwa 30 Monate.
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom, jede Krankheit oder Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Studientherapie verbunden sind und unabhängig von der Kausalität für die Studientherapie.
Bis etwa 30 Monate.
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis etwa 27 Monate.
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom, jede Krankheit oder Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Studientherapie verbunden sind und unabhängig von der Kausalität für die Studientherapie.
Bis etwa 27 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. April 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

30. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3475-394
  • MK-3475-394 (Andere Kennung: MSD)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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