Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пембролизумаба (MK-3475) или плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией у азиатских участников с ранее леченным прогрессирующим гепатоцеллюлярным раком (MK-3475-394/KEYNOTE-394)

11 сентября 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы III сравнения пембролизумаб плюс лучшая поддерживающая терапия по сравнению с плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия в качестве терапии второй линии у азиатских субъектов с ранее системно леченным прогрессирующим гепатоцеллюлярным раком (KEYNOTE-394)

Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности пембролизумаба или плацебо, назначаемых с наилучшей поддерживающей терапией (BSC) у азиатских участников с ранее системно леченным распространенным гепатоцеллюлярным раком (ГЦК). Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что общая выживаемость у участников, получающих пембролизумаб, увеличивается по сравнению с теми, кто получает плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

453

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Hong Kong Sanatorium Hospital ( Site 0053)
      • Hong Kong, Гонконг
        • Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital ( Site 0052)
      • Hong Kong, Гонконг
        • Princess Margaret Hospital. ( Site 0051)
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0010)
      • Bengbu, Китай, 233030
        • Bengbu Medical College First Affiliated Hospital ( Site 0020)
      • Hefei, Китай, 230601
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0008)
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0012)
      • Shanghai, Китай, 200127
        • Renji Hosp,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ( Site 0017)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0032)
      • Hefei, Anhui, Китай, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0005)
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command ( Site 0019)
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Китай, 528000
        • The First People s Hospital of Foshan ( Site 0033)
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Guangdong General Hospital ( Site 0015)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 610000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0007)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Wuhan Tongji Hospital ( Site 0021)
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • Hubei Cancer Hospital ( Site 0035)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410006
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0027)
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0026)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0003)
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210031
        • The 81st Hospital of PLA ( Site 0016)
      • Nantong, Jiangsu, Китай, 226361
        • Nantong Tumor Hospital ( Site 0028)
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0025)
      • Yangzhou, Jiangsu, Китай, 225012
        • Yangzhou No.1 People's Hospital ( Site 0023)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130012
        • Jilin Province Cancer Hospital, Department of Chemotherapy ( Site 0002)
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • The First Hospital Of Jilin University ( Site 0001)
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Китай, 116011
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University ( Site 0022)
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0024)
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Китай, 710061
        • The first affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0014)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
        • West China Hospital of Sichuan University ( Site 0030)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • The First affiliated Hospital Zhejing University ( Site 0034)
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0011)
  • Малайзия
      • Cheras, Малайзия, 56000
        • Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia ( Site 0093)
    • Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Centre ( Site 0091)
    • Selangor
      • Petaling Jaya, Selangor, Малайзия, 46050
        • Beacon Hospital Sdn Bhd ( Site 0092)
  • Тайвань
      • Chiayi City, Тайвань, 613
        • Chia-Yi Chang Gung Memorial Hospital ( Site 0133)
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital ( Site 0131)
      • Tainan City, Тайвань, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 0132)
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0074)
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0073)
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0072)
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0071)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет диагноз ГЦК, подтвержденный рентгенологически, гистологически или цитологически (фиброламеллярный и смешанный подтипы гепатоцеллюлярной/холангиокарциномы не подходят)
  • Рак печени в Барселоне (BCLC) стадии C или BCLC стадии B, не поддающийся локорегионарной терапии или рефрактерный к локорегионарной терапии и не поддающийся радикальному лечению
  • Имеет показатель печени А по шкале Чайлд-Пью в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Имеет по крайней мере одно измеримое поражение на основе RECIST версии 1.1, как определено исследователем.
  • Имеет статус эффективности 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в течение 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
  • Задокументировано объективное радиографическое прогрессирование во время или после лечения сорафенибом или химиотерапией на основе оксалиплатина, или же непереносимость сорафениба или химиотерапии на основе оксалиплатина
  • Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемой терапии.
  • Участники женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата, в течение всего периода исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым агентом или с использованием исследуемого устройства в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
  • Получал химиотерапию на основе сорафениба или оксалиплатина в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • В течение последних 6 месяцев у вас было кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка.
  • Имеет клинически выраженный асцит при физикальном обследовании
  • Имеет инвазию воротной вены в главную ветвь ворот (Vp4), нижнюю полую вену или поражение сердца при ГЦР на основании визуализации
  • Имела клинически диагностированную печеночную энцефалопатию за последние 6 месяцев
  • Имела цельный орган или гематологическую трансплантацию
  • Ранее проводилась системная терапия ГЦР в запущенных (неизлечимых) условиях, кроме химиотерапии на основе сорафениба или оксалиплатина, до начала приема исследуемого препарата.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет. Заместительная терапия не считается формой системного лечения.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Получал локорегионарную терапию печени (чрескатетерная химиоэмболизация [ТАХЭ], чрескатетерная эмболизация [ТАЭ], инфузия печеночной артерии [HAI], облучение, радиоэмболизация или абляция) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • Перенес серьезную операцию на печени или другом органе в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Перенес небольшую операцию ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Не оправился адекватно (т.е. степень ≤1 или исходный уровень) от токсичности и/или осложнений от любого вмешательства до начала исследования
  • Имеет диагностированное дополнительное злокачественное новообразование в течение 3 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением радикально вылеченной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально резецированного рака in situ.
  • Имеются в анамнезе или какие-либо признаки наличия метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозного менингита.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отец, начиная с первой дозы исследуемого препарата, в течение всего периода исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Получал предшествующую иммунотерапию с помощью антирецептора запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-1), лиганда рецептора запрограммированной клеточной гибели 1 (анти-PD-L1) или антилиганда рецептора запрограммированной клеточной гибели 2 (PD-L2) или ранее участвовал в клинических исследованиях пембролизумаба
  • Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Имеет нелеченый активный гепатит B
  • Имеет гепатит С, при котором участники получали терапию ВГС менее чем за 4 недели до получения пембролизумаба.
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемой терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: пембролизумаб + БСК
Участники получают пембролизумаб путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла до 35 циклов лечения плюс BSC.
Биологический: пембролизумаб
Вводят в виде внутривенной (IV) инфузии каждые 3 недели (Q3W)
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Другой: лучшая поддерживающая терапия (BSC)
BSC будет включать обезболивание и лечение других потенциальных осложнений, включая асцит, в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.
Плацебо Компаратор: плацебо + БСК
Участники получают плацебо путем внутривенной (IV) инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла до 35 циклов лечения плюс BSC.
Другой: лучшая поддерживающая терапия (BSC)
BSC будет включать обезболивание и лечение других потенциальных осложнений, включая асцит, в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.
Лекарство: плацебо
Обычный физиологический раствор вводят внутривенно каждые 3 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
ОС — это время от рандомизации до смерти по любой причине, основанное на методе Каплана-Мейера для цензурированных данных.
Примерно до 4 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП) в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
ВБП — это время от рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) независимого центрального обзора слепых (BICR) на основе метода Каплана-Мейера для цензурированных данных.
Примерно до 4 лет
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
ORR — это процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) с подтверждением в соответствии с RECIST 1.1 BICR. CR — исчезновение всех поражений-мишеней; PR представляет собой уменьшение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 30%.
Примерно до 4 лет
Продолжительность ответа (DOR) по критериям оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
DOR — это время от первого задокументированного доказательства CR или PR по RECIST 1.1 по BICR до прогрессирования заболевания по RECIST 1.1 по BICR или смерти на основе метода Каплана-Мейера для цензурированных данных. CR — исчезновение всех поражений-мишеней; PR представляет собой уменьшение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 30%.
Примерно до 4 лет
Уровень контроля заболевания (DCR) по критериям оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
DCR — это процент участников, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD) в течение ≥5 недель до появления признаков прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по BICR. CR — исчезновение всех поражений-мишеней; PR представляет собой уменьшение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 30%.
Примерно до 4 лет
Время до прогрессирования (TTP) по критериям оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
TTP — это время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по BICR, основанному на методе Каплана-Мейера для цензурированных данных.
Примерно до 4 лет
Количество участников, которые испытали по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 30 мес.
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемой терапией и независимо от причинно-следственной связи с исследуемой терапией.
Примерно до 30 мес.
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 27 мес.
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемой терапией и независимо от причинно-следственной связи с исследуемой терапией.
Примерно до 27 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

30 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-394
  • MK-3475-394 (Другой идентификатор: MSD)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться