Teho ja turvallisuus satunnaistetussa akuutin kivun tutkimuksessa MR308: STARDOM2. (STARDOM2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naishenkilöt ≥ 18 vuotta suostumuspäivänä.
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tälle tutkimukselle.
3. Koehenkilöille suunnitellaan täydellinen tai välitaalinen vatsan kohdunpoisto yleisanestesiassa Pfannenstiel-viillon kautta.
4. Elektiivisen toimenpiteen (täydellinen tai välitaalinen kohdun poisto salpingoooforektomialla tai ilman) on tehtävä hyvänlaatuisten tilojen varalta 28 päivän kuluessa seulonnasta. Koehenkilöt, joilla on kohdunkaulan 0-vaiheen karsinooma in situ, kohdun limakalvon liikakasvu tai kliinisesti vaiheellinen 1A tai 1B kohdun limakalvosyöpä, voivat osallistua.
5. American Society Anesthesiology fyysinen tila I tai II.
6. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänen tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan, ei imettää, ja hänen on oltava negatiivinen raskaustesti ennen IMP:n saamista. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten sterilointi, implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet, hormonaalinen), seksuaalisesta pidättymisestä tai kumppanista, jolle on tehty vasektomia).
7. Hyvä yleinen terveys, jonka tutkijat arvioivat sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
8. Halukkuus noudattaa opiskelumenettelyjä ja -vaatimuksia.

Lisäkriteerit leikkauksen jälkeen:

1. Vatsan kohdunpoisto suoritettiin ilman välittömiä komplikaatioita.
2. Sietää suun nesteitä, ei hallitsematonta pahoinvointia/oksentelua ja valmis ottamaan suun analgesiaa.
3. Kohde on valpas ja rauhallinen, kiinnittää spontaanisti huomiota omaishoitajaan, esim. RASS = 0 (Sessler et ai., 2002 & Ely et ai., 2003).
4. Koehenkilöt pystyvät nousemaan istumaan selällään, seisomaan istuma-asennosta ja kävelemään 10 metriä ilman apua leikkauksen jälkeisenä päivänä.
5. Potilaat, joilla on kohtalaista tai voimakasta kipua (kelpoinen PI-VAS-pistemäärä ≥ 45 mm ja < 70 mm tai ≥ 70 mm ja ≤ 90 mm) yleisanestesiassa tehdyn kirurgisen toimenpiteen (vatsan kohdunpoisto) seurauksena. Tämä on mitattava enintään 24 tunnin kuluessa toipumishuoneesta poistumisesta, ja koehenkilöt voidaan satunnaistaa vain leikkauksen jälkeisenä päivänä, leikkauksen jälkeisen analgesian lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa poikkeava laboratorioarvo, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä ja joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimuksessa.
2. Mikä tahansa viimeaikainen toistuva pahoinvointi tai oksentelu, huimaus viimeisen 3 kuukauden aikana etiologiasta riippumatta.
3. Potilaat, joilla on jokin sairaus tai hoito, joka on joko varoitus tai vasta-aihe tramadolin valmisteyhteenvedon mukaan (esim. selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t), serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI), trisykliset masennuslääkkeet, MAO-estäjät (14 päivän sisällä ennen IMP:n ottamista), psykoosilääkkeet, kouristuslääkkeet ja muut kohtauskynnystä alentavat lääkkeet), selekoksibi (esim. lisääntynyt postoperatiivisen verenvuodon, aktiivisen peptisen haavauman, maha-suolikanavan verenvuodon tai tulehduksellisen suolistosairauden riski) tai parasetamoli.
4. Tunnettu herkkyys ja/tai vasta-aihe tramadolille, selekoksibille, parasetamolille, sulfonamideille, opioideille, tulehduskipulääkkeille, COX-2-estäjille tai vastaaville yhdisteille tai valmisteen apuaineille sekä vakavat yliherkkyysreaktiot (esim. anafylaktinen sokki, bronkospasmi, angioödeema) mille tahansa lääkkeelle.
5. Potilaat, joiden tiedetään saaneen parasetamolin, tramadolin tai selekoksibin riittämättömän kivunlievityksen.
6. Kohteet, jotka tarvitsevat osion kielletty lääkitys kiellettyjä lääkkeitä.
7. Koehenkilöt, joilla tutkijan mielestä on kohonnut leikkausriski (kirurgiseen toimenpiteeseen ja yleisanestesiaan liittyvät) ja postoperatiivisiin komplikaatioihin, esim. liiallinen leikkauksen jälkeinen verenvuoto, infektio.
8. Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, väärinkäyttö, fyysinen tai psyykkinen riippuvuus, mielialan muutokset, unihäiriöt ja toimintakyky, jotka vaikuttavat kivun havaitsemiseen.
9. Merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien henkinen epävakaus (ei liity kipuun), jotka voivat häiritä kivun arviointia; muu olemassa oleva tai uusi ei-vatsan/lantion kipu, joka saattaa heikentää nosiseptiivisen kivun arviointia.
10. Mikä tahansa sairaushistoria, jolla on ollut merkittävä ja/tai riittämättömästi hallittu kardiovaskulaarinen (hallitsematon korkea verenpaine, suuri kardiovaskulaaristen tapahtumien riski, vaikea sydämen vajaatoiminta), keuhko-, hematologinen (mukaan lukien koagulopatia/verenvuotohäiriöt), neurologinen (esim. epilepsiaa sairastavat tai kohtauksille alttiit henkilöt), maksasairaus (esim. vaikea maksan vajaatoiminta), munuaissairaus (esim. seerumin kreatiniinitaso yli 1,5 kertaa normaalin yläraja, munuaisten vajaatoiminta potilailla, jotka käyttävät diureetteja, ACE:n estäjiä tai angiotensiini II -antagonisteja), endokriiniset, immunologiset, dermatologiset kivuliaat tilat tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
11. Edellinen satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
12. Koehenkilöt, jotka osallistuivat kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana uusi kemiallinen kokonaisuus tai kokeellinen lääke, 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta (määritelty seulontajakson alkamiseksi).
13. Potilaat, joita hoidettiin säännöllisesti opioidikipulääkeillä tai tulehduskipulääkkeillä 30 päivän aikana ennen seulontaa tai jotka ovat saaneet pitkävaikutteista tulehduskipulääkkeitä kolmen päivän aikana ennen leikkauksen alkua.
14. Kohteet, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa.
15. Epiduraali- tai spinaalipuudutus tai haavan infiltraatio paikallispuudutusaineen infuusiolla ei ole sallittua. Yksi perioperatiivinen annos on sallittu.
16. Aiempi tai meneillään oleva krooninen lantion alueen tulehdussairaus tai kivulias endometrioosi.
17. Pitkälle edenneiden gynekologisten syöpien historia.

Muut poissulkemiskriteerit leikkauksen jälkeen:

1. Vakava komplikaatio leikkauksen aikana ja satunnaistukseen asti, mukaan lukien:

   • Leikkauksen jälkeinen primaarinen ja sekundaarinen verenvuoto, jota ei voida hallita.
   • Koehenkilöt, joille ei ole tehty vatsan kohdunpoistoleikkausta suunnitellusti.
2. Jos tutkijan mielestä on olemassa tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen.
3. Kohteen kliininen tarve antiemeeteille (protokollassa määritellyn tavanomaisen perioperatiivisen käytännön lisäksi) tai muulle lääkkeelle, joka on kielletty osion Kielletty lääkitys mukaan.
4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muita kipulääkkeitä kuin perioperatiivista analgesiaa, kuten protokollassa on kuvattu.
5. Kaikki huolet siitä, että munuaisten toiminta on heikentynyt, esim. laboratorioparametri, syvä hypotensio, huono virtsan eritys tai liiallinen verenvuoto leikkauksen aikana.