Wirksamkeit und Sicherheit in einer randomisierten Studie zu akuten Schmerzen von MR308: STARDOM2. (STARDOM2)

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden ≥ 18 Jahre am Tag der Einwilligung.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für diese Studie abzugeben.
3. Bei den Probanden ist eine totale oder subtotale abdominale Hysterektomie unter Allgemeinanästhesie über einen Pfannenstiel-Schnitt vorgesehen.
4. Das elektive Verfahren (totale oder subtotale Hysterektomie mit oder ohne Salpingo-Oophorektomie) muss bei gutartigen Erkrankungen innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening erfolgen. Probanden mit Karzinom in situ des Gebärmutterhalses im Stadium 0, Endometriumhyperplasie oder Endometriumkarzinom im klinischen Stadium 1A oder 1B sind zur Teilnahme zugelassen.
5. American Society Anaesthesiology körperlicher Status von I oder II.
6. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss sie während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, darf nicht stillen und negative Schwangerschaftstests haben, bevor sie IMP erhält. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt, wie z. B. Sterilisation, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Spiralen hormonell), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners).
7. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, wie von den Ermittlern auf der Grundlage der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung beurteilt.
8. Bereitschaft zur Einhaltung der Studienverfahren und Anforderungen.

Zusätzliche Einschlusskriterien nach Operation:

1. Abdominale Hysterektomie ohne unmittelbare Komplikationen abgeschlossen.
2. Verträgt orale Flüssigkeiten, keine unkontrollierte Übelkeit/Erbrechen und bereit, orale Analgetika einzunehmen.
3. Der Proband ist wach und ruhig, achtet spontan auf die Bezugsperson, z. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Die Probanden sind in der Lage, sich am Morgen des Tages nach der Operation aus der Rückenlage aufzusetzen, aus einer sitzenden Position aufzustehen und 10 Meter ohne Hilfe zu gehen.
5. Patienten mit mäßigen oder starken Schmerzen (qualifizierender PI-VAS-Score ≥ 45 mm und < 70 mm oder ≥ 70 mm und ≤ 90 mm) als Ergebnis eines chirurgischen Eingriffs (abdominale Hysterektomie) unter Vollnarkose. Diese muss innerhalb von maximal 24 Stunden nach Verlassen des Aufwachraums gemessen werden und die Probanden können erst am Tag nach der Operation nach Beendigung der postoperativen Analgesie randomisiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder anormale Laborwert, der nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist und die Sicherheit des Probanden in der Studie gefährden würde.
2. Jede kürzlich aufgetretene häufige Übelkeit oder Erbrechen, Schwindel innerhalb der letzten 3 Monate, unabhängig von der Ätiologie.
3. Probanden mit einem medizinischen Zustand oder einer Behandlung, die entweder ein Warnhinweis oder eine Kontraindikation gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Tramadol ist (z. selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer (innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme von IMP), Antipsychotika, Antikonvulsiva und andere Arzneimittel zur Senkung der Anfallsschwelle), Celecoxib (z. erhöhtes Risiko für postoperative Blutungen, aktive Magengeschwüre, GI-Blutungen oder entzündliche Darmerkrankungen) oder Paracetamol.
4. Bekannte Empfindlichkeit und/oder Kontraindikation gegenüber Tramadol, Celecoxib, Paracetamol, Sulfonamiden, Opioiden, NSAIDs, COX-2-Hemmern oder verwandten Verbindungen oder Formulierungshilfsstoffen sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (z. anaphylaktischer Schock, Bronchospasmus, Angioödem) auf alle Medikamente.
5. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie durch Paracetamol, Tramadol oder Celecoxib eine unzureichende Schmerzlinderung erfahren haben.
6. Personen, die Medikamente benötigen, die gemäß Abschnitt „Verbotene Medikamente“ verboten sind.
7. Patienten, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für operative (mit dem chirurgischen Eingriff und der Vollnarkose verbundene) und postoperative Komplikationen, z. übermäßige Nachblutung, Infektion.
8. Jegliche Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Missbrauch, physischer oder psychischer Abhängigkeit, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen und funktionellen Fähigkeiten, die sich auf die Schmerzwahrnehmung auswirken.
9. Signifikante neurologische oder psychiatrische Störungen, einschließlich mentaler Instabilität (ohne Bezug zu den Schmerzen), die die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten; andere vorbestehende oder neue nicht-abdominelle/Beckenschmerzen, die die Beurteilung der nozizeptiven Schmerzen beeinträchtigen könnten.
10. Jede Anamnese signifikanter und/oder unzureichend kontrollierter kardiovaskulärer (unkontrollierter Bluthochdruck, hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, schwere Herzinsuffizienz), pulmonaler, hämatologischer (einschließlich Koagulopathie/Blutungsstörungen), neurologischer (z. Personen mit Epilepsie oder Personen, die für Krampfanfälle anfällig sind), Lebererkrankungen (z. schwere Leberfunktionsstörung), Nierenerkrankung (z. Serumkreatininspiegel größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts, eingeschränkte Nierenfunktion bei Patienten, die Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Antagonisten einnehmen), endokrine, immunologische, dermatologische Schmerzzustände oder andere Zustände, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können an der Studie teilnehmen oder die Resorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnten.
11. Vorherige Randomisierung in dieser Studie.
12. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt (definiert als Beginn des Screening-Zeitraums) an einer klinischen Forschungsstudie mit einer neuen chemischen Substanz oder einem experimentellen Medikament teilgenommen haben.
13. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening regelmäßig mit Opioid-Analgetika oder NSAIDs behandelt wurden oder die innerhalb von drei Tagen vor Beginn der Operation ein lang wirkendes NSAID erhalten haben.
14. Subjekte, die nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten.
15. Epidural- oder Spinalanästhesie oder Infiltration der Wunde mit einer Infusion eines Lokalanästhetikums ist nicht erlaubt. Eine einzelne perioperative Dosis ist erlaubt.
16. Geschichte oder anhaltende chronische entzündliche Beckenerkrankung oder schmerzhafte Endometriose.
17. Geschichte fortgeschrittener gynäkologischer Krebserkrankungen.

Zusätzliche Ausschlusskriterien nach Operation:

1. Schwerwiegende Komplikationen während der Operation und bis zur Randomisierung, einschließlich:

   • Postoperative primäre und sekundäre Blutungen, die nicht kontrolliert werden können.
   • Probanden, bei denen die abdominale Hysterektomie nicht wie geplant abgeschlossen wurde.
2. Wenn es nach Meinung des Ermittlers irgendwelche Faktoren gibt, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
3. Betreffender klinischer Bedarf an Antiemetika (abgesehen von der standardmäßigen perioperativen Praxis, wie im Protokoll definiert) oder anderen Medikamenten, die gemäß Abschnitt verbotene Medikamente verboten sind.
4. Probanden, die andere analgetische Medikamente als die im Protokoll beschriebene perioperative Analgesie erhalten haben.
5. Alle Bedenken, dass sich die Nierenfunktion verschlechtert hat, z. ein Laborparameter, starke Hypotonie, schlechte Urinausscheidung oder übermäßige Blutungen während der Operation.