Werkzaamheid en veiligheid in een gerandomiseerde studie naar acute pijn van MR308: STARDOM2. (STARDOM2)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar op de dag van toestemming.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor dit onderzoek.
3. Onderwerpen zijn gepland voor een totale of subtotale abdominale hysterectomie onder algemene anesthesie via een Pfannenstiel-incisie.
4. De electieve procedure (totale of subtotale hysterectomie met of zonder salpingo-ovariëctomie) moet binnen 28 dagen na screening voor goedaardige aandoeningen zijn. Proefpersonen met stadium 0 carcinoma in situ van de cervix, endometriumhyperplasie of klinisch stadium 1A of 1B endometriumkanker mogen deelnemen.
5. American Society Anesthesiologie fysieke status van I of II.
6. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, moet ze tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, mag ze geen borstvoeding geven, en moet ze negatieve zwangerschapstests ondergaan voordat ze IMP krijgt. Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals sterilisatie, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes (intra-uterien apparaat, hormonale), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner).
7. Goede algemene gezondheid zoals beoordeeld door onderzoekers op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
8. Bereidheid om te voldoen aan de studieprocedures en -vereisten.

Aanvullende opnamecriteria na chirurgie:

1. Abdominale hysterectomie voltooid zonder enige onmiddellijke complicatie.
2. Verdraagt ​​​​orale vloeistoffen, geen ongecontroleerde misselijkheid / braken en klaar om orale analgesie te nemen.
3. De proefpersoon is alert en kalm, schenkt spontaan aandacht aan de verzorger, b.v. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Onderwerpen zullen in staat zijn om vanuit rugligging rechtop te zitten, op te staan ​​vanuit een zittende positie en 10 meter te lopen zonder hulp in de ochtend van de dag na de operatie.
5. Proefpersonen met matige of ernstige pijn (gekwalificeerde PI-VAS-score ≥ 45 mm en < 70 mm of ≥ 70 mm en ≤ 90 mm) als gevolg van een chirurgische ingreep (abdominale hysterectomie) onder algemene anesthesie. Dit moet binnen maximaal 24 uur na het verlaten van de verkoeverkamer worden gemeten en randomisatie van proefpersonen is pas mogelijk op de dag na de operatie, na het beëindigen van de postoperatieve analgesie.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke abnormale laboratoriumwaarde die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is en die de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
2. Elke recente geschiedenis van frequente misselijkheid of braken, duizeligheid in de afgelopen 3 maanden, ongeacht de etiologie.
3. Proefpersonen met een medische aandoening of behandeling die ofwel een waarschuwing ofwel een contra-indicatie is volgens de SmPC van tramadol (bijv. selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), tricyclische antidepressiva, MAO-remmers (binnen 14 dagen voor inname van IMP), antipsychotica, anticonvulsiva en andere geneesmiddelen die de aanvalsdrempel verlagen), celecoxib (bijv. verhoogd risico op postoperatieve bloedingen, actieve maagzweren, gastro-intestinale bloedingen of inflammatoire darmaandoeningen) of paracetamol.
4. Bekende gevoeligheid en/of contra-indicatie voor tramadol, celecoxib, paracetamol, sulfonamiden, opioïden, NSAID's, COX-2-remmers of verwante verbindingen of formuleringshulpstoffen, evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylactische shock, bronchospasme, angio-oedeem).
5. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze onvoldoende pijnstilling hebben gehad met paracetamol, tramadol of celecoxib.
6. Proefpersonen die medicijnen nodig hebben die volgens de sectie verboden medicijnen zijn.
7. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker worden beschouwd als een verhoogd risico op operatieve (die geassocieerd zijn met de chirurgische ingreep en algemene anesthesie) en postoperatieve complicaties, b.v. overmatige postoperatieve bloeding, infectie.
8. Elke geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, verkeerd gebruik, fysieke of psychologische afhankelijkheid, stemmingswisselingen, slaapstoornissen en functionele capaciteit die van invloed zijn op pijnperceptie.
9. Significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder mentale instabiliteit (niet gerelateerd aan de pijn) die de pijnbeoordeling zou kunnen verstoren; andere reeds bestaande of nieuwe niet-abdominale/bekkenpijn die de beoordeling van de nociceptieve pijn zou kunnen belemmeren.
10. Elke medische voorgeschiedenis van significante en/of onvoldoende gecontroleerde cardiovasculaire (ongecontroleerde hoge bloeddruk, hoog risico op cardiovasculaire voorvallen, ernstig hartfalen), pulmonaire, hematologische (waaronder coagulopathie/bloedingsstoornissen), neurologische (bijv. patiënten met epilepsie of mensen die vatbaar zijn voor epileptische aanvallen), leverziekte (bijv. ernstige leverfunctiestoornis), nierziekte (bijv. serumcreatininespiegel hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal, verminderde nierfunctie bij patiënten die diuretica, ACE-remmers of angiotensine II-antagonisten gebruiken), endocriene, immunologische, dermatologische pijnlijke aandoeningen of andere aandoeningen die het vermogen van de patiënt in gevaar kunnen brengen om deel te nemen aan de studie of de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het geneesmiddel zou kunnen verstoren.
11. Eerdere randomisatie in deze studie.
12. Proefpersonen die deelnamen aan een klinische onderzoeksstudie met een nieuwe chemische entiteit of een experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen na deelname aan de studie (gedefinieerd als het begin van de screeningperiode).
13. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening regelmatig werden behandeld met opioïde pijnstillers of NSAID's of die binnen drie dagen voorafgaand aan de operatie een langwerkende NSAID hebben gekregen.
14. Proefpersonen die niet in staat zijn zich aan het protocol te houden.
15. Epidurale of spinale anesthesie of infiltratie van de wond met een infuus van een lokaal anestheticum is niet toegestaan. Een enkele perioperatieve dosis is toegestaan.
16. Geschiedenis of aanhoudende chronische bekkenontstekingsziekte of pijnlijke endometriose.
17. Geschiedenis van gevorderde gynaecologische kankers.

Aanvullende uitsluitingscriteria na operatie:

1. Ernstige complicaties tijdens de operatie en tot randomisatie, waaronder:

   • Postoperatieve primaire en secundaire bloedingen die niet onder controle kunnen worden gehouden.
   • Onderwerpen die de abdominale hysterectomie-operatie niet hebben ondergaan zoals gepland.
2. Indien er naar het oordeel van de Onderzoeker factoren zijn die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden.
3. Onderwerp klinische behoefte aan anti-emetica (afgezien van standaard peri-operatieve praktijken zoals gedefinieerd in het protocol) of enige andere medicatie die verboden is volgens sectie verboden medicatie.
4. Proefpersonen die andere pijnstillende medicatie hebben gekregen dan perioperatieve analgesie zoals beschreven in het protocol.
5. Eventuele zorgen dat de nierfunctie is verslechterd, b.v. een laboratoriumparameter, ernstige hypotensie, slechte urineproductie of overmatig bloeden tijdens een operatie.