Eficácia e segurança em um estudo randomizado de dor aguda de MR308: STARDOM2. (STARDOM2)

Critério de inclusão:

1. Sujeitos do sexo feminino ≥ 18 anos no dia do consentimento.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para este estudo.
3. Os indivíduos estão agendados para uma histerectomia abdominal total ou subtotal sob anestesia geral através de uma incisão Pfannenstiel.
4. O procedimento eletivo (histerectomia total ou subtotal com ou sem salpingo-ooforectomia) deve ser para condições benignas dentro de 28 dias após a triagem. Indivíduos com estágio 0 de carcinoma in situ do colo do útero, hiperplasia endometrial ou câncer endometrial clinicamente estágio 1A ou 1B podem participar.
5. American Society Anesthesiology estado físico de I ou II.
6. Se uma mulher estiver em idade fértil, ela deve usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo, não amamentar e ter testes de gravidez negativos antes de receber IMP. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como esterilização, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns DIUs (Dispositivo Intrauterino, hormonal), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado).
7. Boa saúde geral, conforme julgado pelos investigadores com base no histórico médico e no exame físico.
8. Vontade de cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.

Critérios adicionais de inclusão após a cirurgia:

1. Histerectomia abdominal concluída sem nenhuma complicação imediata.
2. Tolerando fluidos orais, sem náuseas/vômitos descontrolados e pronto para receber analgesia oral.
3. O sujeito está alerta e calmo, presta atenção espontaneamente ao cuidador, por ex. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Os indivíduos serão capazes de sentar-se em decúbito dorsal, levantar-se da posição sentada e caminhar 10 metros sem ajuda na manhã do dia seguinte à cirurgia.
5. Indivíduos com dor moderada ou intensa (escore PI-VAS qualificador ≥ 45 mm e < 70 mm ou ≥ 70 mm e ≤ 90 mm) como resultado de um procedimento cirúrgico (histerectomia abdominal) sob anestesia geral. Deve ser medido em no máximo 24 horas após a saída da sala de recuperação e os sujeitos só podem ser randomizados no dia seguinte à cirurgia, após o término da analgesia pós-operatória.

Critério de exclusão:

1. Qualquer valor laboratorial anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador e que comprometa a segurança do sujeito no estudo.
2. Qualquer história recente de náusea ou vômito frequente, tontura nos últimos 3 meses, independentemente da etiologia.
3. Indivíduos com qualquer condição médica ou tratamento que seja uma advertência ou contraindicação de acordo com o RCM do tramadol (p. inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos, inibidores da MAO (dentro de 14 dias antes de tomar IMP), antipsicóticos, anticonvulsivantes e outros medicamentos para redução do limiar convulsivo), celecoxib (p. risco aumentado de sangramento pós-operatório, ulceração péptica ativa, sangramento GI ou doença inflamatória intestinal) ou paracetamol.
4. Sensibilidade conhecida e/ou contraindicação a tramadol, celecoxib, paracetamol, sulfonamidas, opioides, AINEs, inibidores de COX-2 ou compostos relacionados ou excipientes de formulação, bem como reações graves de hipersensibilidade (por exemplo, choque anafilático, broncoespasmo, angioedema) a qualquer medicamento.
5. Indivíduos que sabidamente tiveram alívio inadequado da dor com paracetamol, tramadol ou celecoxibe.
6. Indivíduos que requerem qualquer medicamento que seja proibido de acordo com a seção de medicamentos proibidos.
7. Indivíduos que, na opinião do investigador, são considerados de risco aumentado de complicações operatórias (as associadas ao procedimento cirúrgico e anestesia geral) e pós-operatórias, por ex. sangramento pós-operatório excessivo, infecção.
8. Qualquer história de abuso de drogas ou álcool, uso indevido, dependência física ou psicológica, alterações de humor, distúrbios do sono e capacidade funcional que tenham impacto na percepção da dor.
9. Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo instabilidade mental (não relacionada à dor) que podem interferir na avaliação da dor; outra dor não abdominal/pélvica pré-existente ou nova que possa prejudicar a avaliação da dor nociceptiva.
10. Qualquer histórico médico de doença cardiovascular significativa e/ou inadequadamente controlada (pressão alta não controlada, alto risco de eventos cardiovasculares, insuficiência cardíaca grave), pulmonar, hematológica (incluindo coagulopatia/distúrbios hemorrágicos), neurológica (p. indivíduos com epilepsia ou susceptíveis a convulsões), doença hepática (p. compromisso hepático grave), doença renal (p. nível de creatinina sérica superior a 1,5 vezes o limite superior do normal, função renal prejudicada em indivíduos tomando diuréticos, inibidores da ECA ou antagonistas da angiotensina II), condições dolorosas endócrinas, imunológicas, dermatológicas ou quaisquer outras condições que possam comprometer a capacidade do indivíduo participar do estudo ou pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
11. Randomização prévia neste estudo.
12. Indivíduos que participaram de um estudo de pesquisa clínica envolvendo uma nova entidade química ou um medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo (definido como o início do Período de Triagem).
13. Indivíduos que foram tratados regularmente com analgésicos opioides ou AINEs dentro de 30 dias antes da triagem ou que receberam um AINE de ação prolongada três dias antes do início da cirurgia.
14. Sujeitos incapazes de cumprir o protocolo.
15. Anestesia epidural ou espinhal ou infiltração da ferida com uma infusão de um agente anestésico local não é permitida. Uma única dose perioperatória é permitida.
16. História ou doença inflamatória pélvica crônica em curso ou endometriose dolorosa.
17. Histórico de câncer ginecológico avançado.

Critérios de exclusão adicionais após a cirurgia:

1. Complicações graves durante a cirurgia e até a randomização, incluindo:

   • Sangramento primário e secundário pós-operatório que não pode ser controlado.
   • Indivíduos que não tiveram a cirurgia de histerectomia abdominal concluída conforme planejado.
2. Se, na opinião do Investigador, houver algum fator que possa afetar o cumprimento do protocolo.
3. Necessidade clínica do sujeito de antieméticos (além da prática perioperatória padrão, conforme definido no protocolo) ou qualquer outro medicamento que seja proibido de acordo com a seção de medicamentos proibidos.
4. Indivíduos que receberam qualquer medicação analgésica além da analgesia perioperatória conforme descrito no protocolo.
5. Qualquer preocupação de que a função renal tenha se deteriorado, por ex. um parâmetro laboratorial, hipotensão profunda, baixo débito urinário ou sangramento excessivo durante a cirurgia.