Effekt och säkerhet i en randomiserad akut smärtstudie av MR308: STARDOM2. (STARDOM2)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år på samtyckesdagen.
2. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till denna studie.
3. Försökspersonerna är schemalagda att genomgå en total eller subtotal abdominal hysterektomi under generell anestesi via ett Pfannenstiel-snitt.
4. Den elektiva proceduren (total eller subtotal hysterektomi med eller utan salpingo-ooforektomi) måste vara för benigna tillstånd inom 28 dagar efter screening. Försökspersoner med stadium 0-karcinom in situ i livmoderhalsen, endometriehyperplasi eller kliniskt stadierad endometriecancer 1A eller 1B tillåts delta.
5. American Society Anesthesiology fysisk status I eller II.
6. Om en kvinna är i fertil ålder måste hon använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien, inte amma, och ha negativa graviditetstester innan hon får IMP. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt såsom sterilisering, implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, vissa spiraler (intrauterin anordning, hormonell), sexuell abstinens eller vasektomerad partner).
7. God allmän hälsa bedömd av utredarna på grundval av sjukdomshistoria och fysisk undersökning.
8. Vilja att följa studieprocedurerna och kraven.

Ytterligare inklusionskriterier efter operation:

1. Abdominal hysterektomi avslutades utan någon omedelbar komplikation.
2. Tolererar orala vätskor, inget okontrollerat illamående/kräkningar och redo att ta oral analgesi.
3. Försökspersonen är pigg och lugn, uppmärksammar spontant vårdgivare, t.ex. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Försökspersonerna kommer att kunna sitta upp från ryggläge, stå upp från sittande ställning och gå 10 meter utan hjälp på morgonen dagen efter operationen.
5. Patienter med måttlig eller svår smärta (kvalificerande PI-VAS-poäng ≥ 45 mm och < 70 mm eller ≥ 70 mm och ≤ 90 mm) som ett resultat av ett kirurgiskt ingrepp (abdominal hysterektomi) under allmän anestesi. Detta måste mätas inom högst 24 timmar efter att de lämnat uppvakningsrummet och försökspersoner kan randomiseras först dagen efter operationen, efter att den postoperativa analgesin upphört.

Exklusions kriterier:

1. Alla onormala laboratorievärden som är kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt som skulle äventyra säkerheten för försökspersonen i studien.
2. Varje nyligen anamnes med frekvent illamående eller kräkningar, yrsel under de senaste 3 månaderna oavsett etiologi.
3. Patienter som har något medicinskt tillstånd eller behandling som antingen är en varning eller kontraindikation enligt produktresumén för tramadol (t.ex. selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), tricykliska antidepressiva medel, MAO-hämmare (inom 14 dagar innan man tar IMP), antipsykotika, antikonvulsiva och andra kramptröskelsänkande läkemedel (celecg. ökad risk för postoperativ blödning, aktiv magsår, GI-blödning eller inflammatorisk tarmsjukdom) eller paracetamol.
4. Känd känslighet och/eller kontraindikation mot tramadol, celecoxib, paracetamol, sulfonamider, opioider, NSAID, COX-2-hämmare eller relaterade föreningar eller formuleringshjälpämnen samt allvarliga överkänslighetsreaktioner (t. anafylaktisk chock, bronkospasm, angioödem) till något läkemedel.
5. Patienter som är kända för att ha haft otillräcklig smärtlindring av paracetamol, tramadol eller celecoxib.
6. Försökspersoner som behöver någon medicin som är förbjuden enligt avsnittet förbjuden medicinering.
7. Försökspersoner som enligt utredaren bedöms löpa ökad risk för operativa (de som är förknippade med det kirurgiska ingreppet och generell anestesi) och postoperativa komplikationer, t.ex. överdriven postoperativ blödning, infektion.
8. Varje historia av drog- eller alkoholmissbruk, missbruk, fysiskt eller psykiskt beroende, humörförändringar, sömnstörningar och funktionsförmåga som har en inverkan på smärtuppfattningen.
9. Betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive mental instabilitet (ej relaterad till smärtan) som kan störa smärtbedömningen; annan redan existerande eller ny icke-buk-/bäckensmärta som kan försämra bedömningen av den nociceptiva smärtan.
10. Alla medicinska anamneser av signifikant och/eller otillräckligt kontrollerad kardiovaskulär (okontrollerat högt blodtryck, hög risk för kardiovaskulära händelser, allvarlig hjärtsvikt), pulmonell, hematologisk, (inklusive koagulopati/blödningsrubbningar), neurologiska (t.ex. patienter med epilepsi eller de som är mottagliga för anfall), leversjukdom (t.ex. gravt nedsatt leverfunktion), njursjukdom (t.ex. serumkreatininnivåer som är högre än 1,5 gånger den övre gränsen för normal, nedsatt njurfunktion hos personer som tar diuretika, ACE-hämmare eller angiotensin II-antagonister), endokrina, immunologiska, dermatologiska smärtsamma tillstånd eller andra tillstånd som kan äventyra patientens förmåga att delta i studien eller kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring.
11. Tidigare randomisering i denna studie.
12. Försökspersoner som deltog i en klinisk forskningsstudie som involverade en ny kemisk enhet eller ett experimentellt läkemedel inom 30 dagar efter inträde i studien (definierat som början av screeningperioden).
13. Försökspersoner som behandlades regelbundet med opioidanalgetika eller NSAID inom 30 dagar före screening eller som har fått ett långverkande NSAID inom tre dagar före operationens början.
14. Försökspersoner som är oförmögna att följa protokollet.
15. Epidural eller spinalbedövning eller infiltration av såret med en infusion av ett lokalbedövningsmedel är inte tillåtet. En enda perioperativ dos är tillåten.
16. Historik eller pågående kronisk bäckeninflammatorisk sjukdom eller smärtsam endometrios.
17. Historik om avancerad gynekologisk cancer.

Ytterligare uteslutningskriterier efter operation:

1. Allvarliga komplikationer under operation och upp till randomisering, inklusive:

   • Postoperativ primär och sekundär blödning som inte kan kontrolleras.
   • Försökspersoner som inte har genomgått den abdominala hysterektomioperationen slutförde som planerat.
2. Om det enligt utredarens uppfattning finns några faktorer som kan påverka efterlevnaden av protokollet.
3. Patientens kliniska behov av antiemetika (bortsett från standard perioperativ praxis enligt definitionen i protokollet) eller någon annan medicin som är förbjuden enligt avsnitt förbjuden medicinering.
4. Försökspersoner som har fått någon annan smärtstillande medicin än perioperativ analgesi enligt beskrivningen i protokollet.
5. Eventuell oro för att njurfunktionen har försämrats, t.ex. en laboratorieparameter, djup hypotoni, dålig urinproduktion eller överdriven blödning under operationen.