Effekt og sikkerhed i en randomiseret akut smerteundersøgelse af MR308: STARDOM2. (STARDOM2)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år på samtykkedagen.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til denne undersøgelse.
3. Forsøgspersoner er planlagt til at have en total eller subtotal abdominal hysterektomi under generel anæstesi via et Pfannenstiel-snit.
4. Den elektive procedure (total eller subtotal hysterektomi med eller uden salpingo-ooforektomi) skal være for benigne tilstande inden for 28 dage efter screening. Forsøgspersoner med stadium 0-karcinom in situ af livmoderhalsen, endometriehyperplasi eller klinisk stadiet 1A- eller 1B-endometriecancer har tilladelse til at deltage.
5. American Society Anaesthesiology fysisk status I eller II.
6. Hvis en kvinde er i den fødedygtige alder, skal hun bruge meget effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen, ikke amme, og have negative graviditetstests, før hun får IMP. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom sterilisering, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle spiraler (intrauterin enhed, hormonelle), seksuel afholdenhed eller vasektomeret partner).
7. Godt generelt helbred vurderet af efterforskere på grundlag af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
8. Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurerne og kravene.

Yderligere inklusionskriterier efter operation:

1. Abdominal hysterektomi fuldført uden nogen umiddelbar komplikation.
2. Tolererer orale væsker, ingen ukontrolleret kvalme/opkastning og klar til at tage oral analgesi.
3. Forsøgspersonen er opmærksom og rolig, er spontant opmærksom på omsorgsperson, f.eks. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Forsøgspersonerne vil være i stand til at sidde op fra ryggen, rejse sig fra siddende stilling og gå 10 meter uden hjælp om morgenen dagen efter operationen.
5. Personer med moderate eller svære smerter (kvalificerende PI-VAS-score ≥ 45 mm og < 70 mm eller ≥ 70 mm og ≤ 90 mm) som følge af et kirurgisk indgreb (abdominal hysterektomi) under generel anæstesi. Dette skal måles inden for højst 24 timer efter at have forladt opvågningsrummet, og forsøgspersoner kan først randomiseres dagen efter operationen, efter ophør af den postoperative analgesi.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver unormal laboratorieværdi, som er klinisk signifikant efter Investigators mening, og som ville kompromittere sikkerheden for forsøgspersonen i undersøgelsen.
2. Enhver nyere historie med hyppig kvalme eller opkastning, svimmelhed inden for de sidste 3 måneder uanset ætiologi.
3. Individer, der har en hvilken som helst medicinsk tilstand eller behandling, der enten er en advarsel eller kontraindikation i henhold til produktresuméet for tramadol (f.eks. selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), serotonin-norepinephringenoptagelseshæmmere (SNRI'er), tricykliske antidepressiva, MAO-hæmmere (inden for 14 dage før indtagelse af IMP), antipsykotika, antikonvulsiva og andre krampeanfaldssænkende lægemidler (celecg. øget risiko for postoperativ blødning, aktiv mavesår, GI-blødning eller inflammatorisk tarmsygdom) eller paracetamol.
4. Kendt følsomhed og/eller kontraindikation over for tramadol, celecoxib, paracetamol, sulfonamider, opioider, NSAIDS, COX-2-hæmmere eller beslægtede forbindelser eller formuleringshjælpestoffer samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f. anafylaktisk shock, bronkospasme, angioødem) til enhver medicin.
5. Personer, som vides at have haft utilstrækkelig smertelindring fra paracetamol, tramadol eller celecoxib.
6. Forsøgspersoner, der har behov for medicin, som er forbudt i henhold til afsnittet forbudt medicin.
7. Forsøgspersoner, der efter Investigators opfattelse anses for at have øget risiko for operative (dem, der er forbundet med det kirurgiske indgreb og generel anæstesi) og postoperative komplikationer, f.eks. overdreven postoperativ blødning, infektion.
8. Enhver historie med stof- eller alkoholmisbrug, misbrug, fysisk eller psykisk afhængighed, humørsvingninger, søvnforstyrrelser og funktionsevne, som har indflydelse på smerteopfattelsen.
9. Væsentlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder mental ustabilitet (ikke relateret til smerten), som kan forstyrre smertevurderingen; andre allerede eksisterende eller nye ikke-mave-/bækkensmerter, der kan forringe vurderingen af ​​den nociceptive smerte.
10. Enhver sygehistorie med signifikant og/eller utilstrækkeligt kontrolleret kardiovaskulær (ukontrolleret højt blodtryk, høj risiko for kardiovaskulære hændelser, alvorlig hjertesvigt), pulmonal, hæmatologisk (herunder koagulopati/blødningsforstyrrelser), neurologiske (f.eks. personer med epilepsi eller dem, der er modtagelige for anfald), leversygdom (f. alvorlig leverinsufficiens), nyresygdom (f.eks. serumkreatininniveau større end 1,5 gange den øvre grænse for normal, nedsat nyrefunktion hos personer, der tager diuretika, ACE-hæmmere eller angiotensin II-antagonister), endokrine, immunologiske, dermatologiske smertetilstande eller andre tilstande, der kan kompromittere patientens evner at deltage i undersøgelsen eller kan forstyrre lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
11. Tidligere randomisering i denne undersøgelse.
12. Forsøgspersoner, der deltog i et klinisk forskningsstudie, der involverede en ny kemisk enhed eller et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage efter undersøgelsens start (defineret som starten på screeningsperioden).
13. Forsøgspersoner, der blev behandlet regelmæssigt med opioidanalgetika eller NSAID'er inden for 30 dage før screening, eller som har fået et langtidsvirkende NSAID inden for tre dage før operationens start.
14. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at overholde protokollen.
15. Epidural eller spinal anæstesi eller infiltration af såret med en infusion af et lokalbedøvelsesmiddel er ikke tilladt. En enkelt perioperativ dosis er tilladt.
16. Anamnese eller igangværende kronisk bækkenbetændelse eller smertefuld endometriose.
17. Historie om fremskredne gynækologiske kræftformer.

Yderligere eksklusionskriterier efter operation:

1. Alvorlig komplikation under operation og op til randomisering, herunder:

   • Postoperativ primær og sekundær blødning, der ikke kan kontrolleres.
   • Forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget en abdominal hysterektomi, gennemførte som planlagt.
2. Hvis der efter efterforskerens mening er nogle faktorer, der kan påvirke overholdelse af protokollen.
3. Individets kliniske behov for antiemetika (bortset fra standard perioperativ praksis som defineret i protokollen) eller enhver anden medicin, som er forbudt i henhold til afsnittet om forbudt medicin.
4. Forsøgspersoner, der har modtaget anden smertestillende medicin end perioperativ analgesi som beskrevet i protokollen.
5. Eventuelle bekymringer om, at nyrefunktionen er blevet forringet, f.eks. en laboratorieparameter, dyb hypotension, dårlig urinproduktion eller overdreven blødning under operationen.