Эффективность и безопасность в рандомизированном исследовании острой боли MR308: STARDOM2. (STARDOM2)

Критерии включения:

1. Субъекты женского пола ≥ 18 лет на день согласия.
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие на это исследование.
3. Субъектам планируется провести тотальную или субтотальную абдоминальную гистерэктомию под общей анестезией через разрез по Пфанненштилю.
4. Плановая процедура (тотальная или субтотальная гистерэктомия с сальпингоовариэктомией или без нее) должна проводиться при доброкачественных состояниях в течение 28 дней после скрининга. К участию допускаются субъекты с раком in situ шейки матки стадии 0, гиперплазией эндометрия или раком эндометрия с клинической стадией 1А или 1В.
5. Физический статус Американского общества анестезиологов I или II.
6. Если женщина имеет детородный потенциал, она должна использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования, не кормить грудью, и иметь отрицательный результат теста на беременность до получения ИЛП. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, например, стерилизация, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые ВМС (внутриматочная спираль, гормональный), половое воздержание или вазэктомия партнера).
7. Хорошее общее состояние здоровья, по оценке следователей на основании истории болезни и медицинского осмотра.
8. Готовность соблюдать процедуры и требования исследования.

Дополнительные критерии включения после операции:

1. Абдоминальная гистерэктомия завершена без ближайших осложнений.
2. Переносимость пероральных жидкостей, отсутствие неконтролируемой тошноты/рвоты и готовность к пероральному обезболиванию.
3. Субъект бодр и спокоен, спонтанно обращает внимание на опекуна, т.е. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Субъекты смогут садиться из положения лежа, вставать из положения сидя и проходить 10 метров без посторонней помощи утром следующего дня после операции.
5. Субъекты с умеренной или сильной болью (оценка по PI-VAS ≥ 45 мм и < 70 мм или ≥ 70 мм и ≤ 90 мм) в результате хирургического вмешательства (абдоминальная гистерэктомия) под общей анестезией. Это должно быть измерено в течение максимум 24 часов после выхода из послеоперационной палаты, и субъекты могут быть рандомизированы только на следующий день после операции, после прекращения послеоперационного обезболивания.

Критерий исключения:

1. Любое аномальное лабораторное значение, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым и может поставить под угрозу безопасность субъекта в исследовании.
2. Любая недавняя история частой тошноты или рвоты, головокружения в течение последних 3 месяцев независимо от этиологии.
3. Субъекты, имеющие какое-либо заболевание или лечение, которое является предупреждением или противопоказанием согласно Инструкции по применению трамадола (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО (в течение 14 дней до приема ИМФ), нейролептики, противосудорожные и другие лекарственные средства, снижающие судорожный порог), целекоксиб (например, повышенный риск послеоперационного кровотечения, активной пептической язвы, желудочно-кишечного кровотечения или воспалительного заболевания кишечника) или парацетамол.
4. Известная чувствительность и/или противопоказания к трамадолу, целекоксибу, парацетамолу, сульфонамидам, опиоидам, НПВП, ингибиторам ЦОГ-2 или родственным соединениям или вспомогательным веществам, а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок, бронхоспазм, ангионевротический отек) к любым лекарственным средствам.
5. Субъекты, о которых известно, что парацетамол, трамадол или целекоксиб не давали адекватного обезболивания.
6. Субъекты, нуждающиеся в любых лекарствах, запрещенных в соответствии с разделом запрещенные лекарства.
7. Субъекты, которые, по мнению исследователя, относятся к группе повышенного риска операционных (связанных с хирургической процедурой и общей анестезией) и послеоперационных осложнений, например. чрезмерное послеоперационное кровотечение, инфекция.
8. Любая история злоупотребления наркотиками или алкоголем, неправильное употребление, физическая или психологическая зависимость, изменения настроения, нарушения сна и функциональных возможностей, которые влияют на восприятие боли.
9. Значительные неврологические или психические расстройства, включая психическую нестабильность (не связанную с болью), которые могут помешать оценке боли; другие ранее существовавшие или новые неабдоминальные/тазовые боли, которые могут ухудшить оценку ноцицептивной боли.
10. Любая история болезни со значительными и/или неадекватно контролируемыми сердечно-сосудистыми (неконтролируемое высокое кровяное давление, высокий риск сердечно-сосудистых событий, тяжелая сердечная недостаточность), легочными, гематологическими (включая коагулопатию/нарушения свертываемости крови), неврологическими (например, субъекты с эпилепсией или склонные к судорогам), заболевания печени (например, тяжелая печеночная недостаточность), заболевания почек (например, уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, нарушение функции почек у субъектов, принимающих диуретики, ингибиторы АПФ или антагонисты ангиотензина II), эндокринные, иммунологические, дерматологические болезненные состояния или любые другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность субъекта для участия в исследовании или может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства.
11. Предыдущая рандомизация в этом исследовании.
12. Субъекты, участвовавшие в клиническом исследовании с участием нового химического вещества или экспериментального препарата в течение 30 дней с момента включения в исследование (определяемого как начало периода скрининга).
13. Субъекты, которых регулярно лечили опиоидными анальгетиками или НПВП в течение 30 дней до скрининга или которые получали НПВП длительного действия в течение трех дней до начала операции.
14. Субъекты, неспособные соблюдать протокол.
15. Не допускается эпидуральная или спинальная анестезия или инфильтрация раны инфузией местного анестетика. Допускается однократная периоперационная доза.
16. История или продолжающееся хроническое воспалительное заболевание органов малого таза или болезненный эндометриоз.
17. История запущенных гинекологических раков.

Дополнительные критерии исключения после операции:

1. Серьезные осложнения во время операции и вплоть до рандомизации, в том числе:

   • Послеоперационные первичные и вторичные кровотечения, которые невозможно остановить.
   • Субъекты, которым не была проведена абдоминальная гистерэктомия, как и планировалось.
2. Если, по мнению исследователя, существуют какие-либо факторы, которые могут повлиять на соблюдение протокола.
3. Субъект клинической потребности в противорвотных средствах (кроме стандартной периоперационной практики, как определено в протоколе) или любых других лекарствах, которые запрещены в соответствии с разделом запрещенные лекарства.
4. Субъекты, которые получали какие-либо обезболивающие препараты, кроме периоперационной анальгезии, как описано в протоколе.
5. Любые опасения, что почечная функция ухудшилась, т.е. лабораторный показатель, глубокая гипотензия, плохой диурез или обильное кровотечение во время операции.