Účinnost a bezpečnost v randomizované studii akutní bolesti MR308: STARDOM2. (STARDOM2)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ≥ 18 let v den udělení souhlasu.
2. Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas s touto studií.
3. U subjektů je naplánována celková nebo subtotální abdominální hysterektomie v celkové anestezii prostřednictvím Pfannenstielovy incize.
4. Volitelný výkon (totální nebo subtotální hysterektomie s nebo bez salpingo-ooforektomie) musí být u benigních stavů proveden do 28 dnů od screeningu. Subjekty se stádiem 0 karcinomu in situ děložního čípku, hyperplazií endometria nebo karcinomem endometria v klinickém stádiu 1A nebo 1B se mohou zúčastnit.
5. Americká společnost anesteziologie fyzický stav I nebo II.
6. Pokud je žena ve fertilním věku, musí po celou dobu studie používat vysoce účinné metody antikoncepce, nekojit a mít negativní těhotenské testy před přijetím IMP. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako je sterilizace, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá IUD (nitroděložní tělísko, hormonální), sexuální abstinence nebo vazektomie partnera).
7. Dobrý celkový zdravotní stav podle posouzení vyšetřovatelů na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.
8. Ochota dodržovat studijní postupy a požadavky.

Další kritéria pro zařazení po operaci:

1. Abdominální hysterektomie dokončena bez bezprostředních komplikací.
2. Tolerující perorální tekutiny, žádná nekontrolovaná nevolnost/zvracení a připravena k perorální analgezii.
3. Subjekt je ostražitý a klidný, spontánně věnuje pozornost pečovateli, např. RASS = 0 (Sessler a kol., 2002 & Ely a kol., 2003).
4. Jedinci budou schopni se posadit z lehu na zádech, vstát ze sedu a ujít 10 metrů bez pomoci ráno v den po operaci.
5. Subjekty se střední nebo silnou bolestí (kvalifikační skóre PI-VAS ≥ 45 mm a < 70 mm nebo ≥ 70 mm a ≤ 90 mm) v důsledku chirurgického zákroku (abdominální hysterektomie) v celkové anestezii. Ta musí být změřena maximálně do 24 hodin po opuštění zotavovací místnosti a subjekty mohou být randomizovány pouze den po operaci, po ukončení pooperační analgezie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli abnormální laboratorní hodnota, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná, která by ohrozila bezpečnost subjektu ve studii.
2. Jakákoli nedávná anamnéza časté nevolnosti nebo zvracení, závratě během posledních 3 měsíců bez ohledu na etiologii.
3. Subjekty s jakýmkoli zdravotním stavem nebo léčbou, které jsou buď varováním nebo kontraindikací podle SPC tramadolu (např. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO (do 14 dnů před užitím IMP), antipsychotika, antikonvulziva a další léčivé přípravky snižující práh záchvatů), celekoxib (např. zvýšené riziko pooperačního krvácení, aktivní peptické ulcerace, GI krvácení nebo zánětlivé onemocnění střev) nebo paracetamol.
4. Známá citlivost a/nebo kontraindikace na tramadol, celekoxib, paracetamol, sulfonamidy, opioidy, NSAID, inhibitory COX-2 nebo příbuzné sloučeniny nebo pomocné látky, jakož i závažné reakce z přecitlivělosti (např. anafylaktický šok, bronchospasmus, angioedém) na jakékoli léky.
5. Jedinci, o kterých je známo, že neměli adekvátní úlevu od bolesti paracetamolem, tramadolem nebo celekoxibem.
6. Subjekty vyžadující jakoukoli zakázanou medikaci podle části zakázané medikace.
7. Subjekty, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za osoby se zvýšeným rizikem operačních (spojených s chirurgickým výkonem a celkovou anestezií) a pooperačních komplikací, např. nadměrné pooperační krvácení, infekce.
8. Jakákoli anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, nesprávné užívání, fyzická nebo psychická závislost, změny nálady, poruchy spánku a funkční kapacity, které mají vliv na vnímání bolesti.
9. Významné neurologické nebo psychiatrické poruchy včetně duševní nestability (nesouvisející s bolestí), které by mohly narušovat hodnocení bolesti; jiná již existující nebo nová nebřišní/pánevní bolest, která by mohla zhoršit hodnocení nociceptivní bolesti.
10. Jakákoli anamnéza významných a/nebo nedostatečně kontrolovaných kardiovaskulárních (nekontrolovaný vysoký krevní tlak, vysoké riziko kardiovaskulárních příhod, závažné srdeční selhání), plicních, hematologických (včetně koagulopatie/poruchy krvácení), neurologických (např. subjekty s epilepsií nebo osoby náchylné k záchvatům), onemocnění jater (např. těžká porucha funkce jater), onemocnění ledvin (např. hladina sérového kreatininu vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu, zhoršená funkce ledvin u subjektů užívajících diuretika, ACE-inhibitory nebo antagonisty angiotensinu II), endokrinní, imunologické, dermatologické bolestivé stavy nebo jakékoli jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost subjektu účastnit se studie nebo by mohly interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva.
11. Předchozí randomizace v této studii.
12. Subjekty, které se zúčastnily klinické výzkumné studie zahrnující novou chemickou entitu nebo experimentální lék do 30 dnů od vstupu do studie (definované jako začátek období screeningu).
13. Jedinci, kteří byli pravidelně léčeni opioidními analgetiky nebo NSAID během 30 dnů před screeningem nebo kteří dostávali dlouhodobě působící NSAID během tří dnů před začátkem operace.
14. Subjekty, které nejsou schopny protokol dodržet.
15. Epidurální nebo spinální anestezie nebo infiltrace rány infuzí lokálního anestetika není povolena. Je povolena jedna perioperační dávka.
16. Anamnéza nebo probíhající chronické zánětlivé onemocnění pánve nebo bolestivá endometrióza.
17. Anamnéza pokročilých gynekologických nádorů.

Další vylučovací kritéria po operaci:

1. Závažné komplikace během operace a až do randomizace, včetně:

   • Pooperační primární a sekundární krvácení, které nelze kontrolovat.
   • Subjekty, které nepodstoupily operaci břišní hysterektomie dokončenou podle plánu.
2. Pokud podle názoru zkoušejícího existují nějaké faktory, které mohou ovlivnit dodržování protokolu.
3. Subjekt klinicky potřebuje antiemetika (kromě standardní perioperační praxe, jak je definována v protokolu) nebo jakoukoli jinou medikaci, která je zakázaná podle části zakázané medikace.
4. Subjekty, které dostaly jakoukoli analgetickou medikaci jinou než perioperační analgezii, jak je popsáno v protokolu.
5. Jakékoli obavy, že se funkce ledvin zhoršila, např. laboratorní parametr, hluboká hypotenze, špatný výdej moči nebo nadměrné krvácení během operace.