Effekt og sikkerhet i en randomisert akutt smertestudie av MR308: STARDOM2. (STARDOM2)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år på samtykkedagen.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til denne studien.
3. Forsøkspersoner er planlagt å ha en total eller subtotal abdominal hysterektomi under generell anestesi via et Pfannenstiel-snitt.
4. Den elektive prosedyren (total eller subtotal hysterektomi med eller uten salpingo-ooforektomi) må være for benigne tilstander innen 28 dager etter screening. Personer med stadium 0 karsinom in situ av livmorhalsen, endometriehyperplasi eller klinisk stadiert 1A eller 1B endometriecancer tillates å delta.
5. American Society Anaesthesiology fysisk status I eller II.
6. Hvis en kvinne er i fertil alder, må hun bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien, ikke amming, og ha negative graviditetstester før hun får IMP. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav sviktfrekvens (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og korrekt som sterilisering, implantater, injiserbare preparater, kombinerte p-piller, noen spiraler (intrauterin enhet, hormonell), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner).
7. God generell helse vurdert av etterforskere på grunnlag av sykehistorie og fysisk undersøkelse.
8. Vilje til å følge studieprosedyrene og kravene.

Ytterligere inkluderingskriterier etter kirurgi:

1. Abdominal hysterektomi fullført uten noen umiddelbar komplikasjon.
2. Tåler orale væsker, ingen ukontrollert kvalme/oppkast og klar til å ta oral analgesi.
3. Observanden er våken og rolig, tar spontant hensyn til omsorgsperson, f.eks. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Forsøkspersonene vil være i stand til å sitte opp fra liggende stilling, reise seg fra sittende og gå 10 meter uten hjelp om morgenen dagen etter operasjonen.
5. Personer med moderat eller alvorlig smerte (kvalifiserende PI-VAS-score ≥ 45 mm og < 70 mm eller ≥ 70 mm og ≤ 90 mm) som følge av en kirurgisk prosedyre (abdominal hysterektomi) under generell anestesi. Dette må måles innen maksimalt 24 timer etter at de har forlatt utvinningsrommet og forsøkspersoner kan kun randomiseres dagen etter operasjonen, etter avsluttet postoperativ analgesi.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver unormal laboratorieverdi som er klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning som ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen i studien.
2. Enhver nylig historie med hyppig kvalme eller oppkast, svimmelhet i løpet av de siste 3 månedene uavhengig av etiologi.
3. Personer som har en medisinsk tilstand eller behandling som enten er en advarsel eller kontraindikasjon i henhold til preparatomtalen for tramadol (f.eks. selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), trisykliske antidepressiva, MAO-hemmere (innen 14 dager før inntak av IMP), antipsykotika, antikonvulsiva og andre anfallsterskelsenkende legemidler (celecg. økt risiko for postoperativ blødning, aktiv peptisk sårdannelse, GI-blødning eller inflammatorisk tarmsykdom) eller paracetamol.
4. Kjent følsomhet og/eller kontraindikasjon for tramadol, celekoksib, paracetamol, sulfonamider, opioider, NSAIDS, COX-2-hemmere, eller relaterte forbindelser eller formuleringshjelpestoffer, samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (f. anafylaktisk sjokk, bronkospasme, angioødem) til alle legemidler.
5. Personer som er kjent for å ha hatt utilstrekkelig smertelindring fra paracetamol, tramadol eller celecoxib.
6. Personer som trenger medisiner som er forbudt i henhold til seksjon forbudte medisiner.
7. Forsøkspersoner som etter etterforskeren vurderes å ha økt risiko for operative (de som er forbundet med det kirurgiske inngrepet og generell anestesi) og postoperative komplikasjoner, f.eks. overdreven postoperativ blødning, infeksjon.
8. Enhver historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, misbruk, fysisk eller psykologisk avhengighet, humørsvingninger, søvnforstyrrelser og funksjonsevne som har innvirkning på smerteoppfatningen.
9. Betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser inkludert mental ustabilitet (ikke relatert til smerten) som kan forstyrre smertevurderingen; andre allerede eksisterende eller nye ikke-abdominale/bekkensmerter som kan svekke vurderingen av den nociseptive smerten.
10. Enhver medisinsk historie med betydelig og/eller utilstrekkelig kontrollert kardiovaskulær (ukontrollert høyt blodtrykk, høy risiko for kardiovaskulære hendelser, alvorlig hjertesvikt), lunge, hematologisk (inkludert koagulopati/blødningsforstyrrelser), nevrologiske (f.eks. personer med epilepsi eller de som er mottakelige for anfall), leversykdom (f. alvorlig nedsatt leverfunksjon), nyresykdom (f.eks. serumkreatininnivå høyere enn 1,5 ganger øvre grense for normal, nedsatt nyrefunksjon hos personer som tar diuretika, ACE-hemmere eller angiotensin II-antagonister), endokrine, immunologiske, dermatologiske smertetilstander eller andre tilstander som kan kompromittere pasientens evne. å delta i studien eller kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
11. Tidligere randomisering i denne studien.
12. Forsøkspersoner som deltok i en klinisk forskningsstudie som involverte en ny kjemisk enhet eller et eksperimentelt medikament innen 30 dager etter studiestart (definert som starten av screeningsperioden).
13. Pasienter som ble behandlet regelmessig med opioidanalgetika eller NSAIDs innen 30 dager før screening eller som har fått et langtidsvirkende NSAID innen tre dager før operasjonsstart.
14. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å overholde protokollen.
15. Epidural eller spinal anestesi eller infiltrasjon av såret med en infusjon av et lokalbedøvelsesmiddel er ikke tillatt. En enkelt perioperativ dose er tillatt.
16. Anamnese eller pågående kronisk bekkenbetennelsessykdom eller smertefull endometriose.
17. Historie om avansert gynekologisk kreft.

Ytterligere eksklusjonskriterier etter kirurgi:

1. Alvorlige komplikasjoner under operasjonen og opp til randomisering, inkludert:

   • Postoperativ primær og sekundær blødning som ikke kan kontrolleres.
   • Forsøkspersoner som ikke har hatt abdominal hysterektomi, fullførte som planlagt.
2. Hvis etterforskeren mener det er noen faktorer som kan påvirke etterlevelsen av protokollen.
3. Subjektets kliniske behov for antiemetika (bortsett fra standard perioperativ praksis som definert i protokollen) eller annen medisin som er forbudt i henhold til forbudt medisinering.
4. Pasienter som har fått andre smertestillende medisiner enn perioperativ analgesi som beskrevet i protokollen.
5. Eventuelle bekymringer for at nyrefunksjonen har blitt dårligere, f.eks. en laboratorieparameter, dyp hypotensjon, dårlig urinproduksjon eller overdreven blødning under operasjonen.