Efficacité et innocuité dans une étude randomisée sur la douleur aiguë du MR308 : STARDOM2. (STARDOM2)

Critère d'intégration:

1. Sujets féminins ≥ 18 ans au jour du consentement.
2. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour cette étude.
3. Les sujets doivent subir une hystérectomie abdominale totale ou subtotale sous anesthésie générale via une incision de Pfannenstiel.
4. La procédure élective (hystérectomie totale ou subtotale avec ou sans salpingo-ovariectomie) doit être pour des affections bénignes dans les 28 jours suivant le dépistage. Les sujets atteints d'un carcinome in situ de stade 0 du col de l'utérus, d'une hyperplasie de l'endomètre ou d'un cancer de l'endomètre de stade clinique 1A ou 1B sont autorisés à participer.
5. Statut physique d'anesthésiologie de la société américaine de I ou II.
6. Si une femme est en âge de procréer, elle doit utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude, ne pas allaiter, et avoir des tests de grossesse négatifs avant de recevoir l'IMP. Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme la stérilisation, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains DIU (dispositif intra-utérin, hormonale), abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé).
7. Bonne santé générale jugée par les enquêteurs sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique.
8. Volonté de se conformer aux procédures et aux exigences de l'étude.

Critères d'inclusion supplémentaires après la chirurgie :

1. Hystérectomie abdominale réalisée sans complication immédiate.
2. Tolérant les fluides oraux, pas de nausées/vomissements incontrôlés et prêt à prendre une analgésie orale.
3. Le sujet est alerte et calme, prête spontanément attention au soignant, par ex. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Les sujets seront capables de s'asseoir en décubitus dorsal, de se lever d'une position assise et de marcher 10 mètres sans assistance le matin du jour suivant la chirurgie.
5. Sujets souffrant de douleur modérée ou intense (score PI-VAS ≥ 45 mm et < 70 mm ou ≥ 70 mm et ≤ 90 mm) à la suite d'une intervention chirurgicale (hystérectomie abdominale) sous anesthésie générale. Celle-ci doit être mesurée dans un délai maximum de 24 heures après la sortie de la salle de réveil et les sujets ne peuvent être randomisés que le lendemain de l'intervention, après arrêt de l'analgésie post-opératoire.

Critère d'exclusion:

1. Toute valeur de laboratoire anormale qui est cliniquement significative de l'avis de l'investigateur et qui compromettrait la sécurité du sujet dans l'étude.
2. Tout antécédent récent de nausées ou de vomissements fréquents, d'étourdissements au cours des 3 derniers mois, quelle qu'en soit l'étiologie.
3. Sujets ayant une condition médicale ou un traitement qui est soit un avertissement, soit une contre-indication selon le RCP du tramadol (par ex. inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la MAO (dans les 14 jours précédant la prise d'IMP), antipsychotiques, anticonvulsivants et autres médicaments abaissant le seuil épileptogène), célécoxib (par ex. risque accru d'hémorragie postopératoire, d'ulcère peptique actif, d'hémorragie gastro-intestinale ou de maladie intestinale inflammatoire) ou de paracétamol.
4. Sensibilité et/ou contre-indication connue au tramadol, au célécoxib, au paracétamol, aux sulfamides, aux opioïdes, aux AINS, aux inhibiteurs de la COX-2 ou aux composés apparentés ou aux excipients de formulation ainsi qu'aux réactions d'hypersensibilité sévères (par ex. choc anaphylactique, bronchospasme, œdème de Quincke) à tout médicament.
5. - Sujets connus pour avoir eu un soulagement insuffisant de la douleur avec le paracétamol, le tramadol ou le célécoxib.
6. Sujets nécessitant des médicaments interdits conformément à la section Médicaments interdits.
7. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont considérés comme présentant un risque accru de complications opératoires (celles associées à l'intervention chirurgicale et à l'anesthésie générale) et postopératoires, par ex. saignement post-opératoire excessif, infection.
8. Tout antécédent d'abus de drogue ou d'alcool, d'abus, de dépendance physique ou psychologique, de changements d'humeur, de troubles du sommeil et de la capacité fonctionnelle qui ont un impact sur la perception de la douleur.
9. Troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris instabilité mentale (non liée à la douleur) pouvant interférer avec l'évaluation de la douleur ; autres douleurs non abdominales/pelviennes préexistantes ou nouvelles qui pourraient altérer l'évaluation de la douleur nociceptive.
10. Tout antécédent médical de maladie cardiovasculaire importante et/ou insuffisamment contrôlée (hypertension artérielle non contrôlée, risque élevé d'événements cardiovasculaires, insuffisance cardiaque sévère), pulmonaire, hématologique (y compris coagulopathie/troubles hémorragiques), neurologique (par ex. sujets épileptiques ou susceptibles de faire des convulsions), maladie du foie (par ex. insuffisance hépatique sévère), maladie rénale (par ex. taux de créatinine sérique supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, altération de la fonction rénale chez les sujets prenant des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes de l'angiotensine II), affections douloureuses endocriniennes, immunologiques, dermatologiques ou toute autre affection pouvant compromettre la capacité du sujet participer à l'étude ou qui pourraient interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
11. Randomisation précédente dans cette étude.
12. Sujets qui ont participé à une étude de recherche clinique impliquant une nouvelle entité chimique ou un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude (définie comme le début de la période de sélection).
13. Sujets qui ont été traités régulièrement avec des analgésiques opioïdes ou des AINS dans les 30 jours précédant le dépistage ou qui ont reçu un AINS à action prolongée dans les trois jours précédant le début de la chirurgie.
14. Sujets incapables de se conformer au protocole.
15. L'anesthésie péridurale ou rachidienne ou l'infiltration de la plaie avec une perfusion d'un agent anesthésique local n'est pas autorisée. Une seule dose périopératoire est autorisée.
16. Antécédents ou maladie inflammatoire pelvienne chronique en cours ou endométriose douloureuse.
17. Antécédents de cancers gynécologiques avancés.

Critères d'exclusion supplémentaires après la chirurgie :

1. Complication grave pendant la chirurgie et jusqu'à la randomisation, y compris :

   • Saignement primaire et secondaire postopératoire incontrôlable.
   • Les sujets qui n'ont pas subi l'hystérectomie abdominale effectuée comme prévu.
2. Si, de l'avis de l'enquêteur, il existe des facteurs susceptibles d'affecter la conformité au protocole.
3. Sujet besoin clinique d'antiémétiques (en dehors de la pratique périopératoire standard telle que définie dans le protocole) ou de tout autre médicament interdit conformément à la section Médicaments interdits.
4. - Sujets ayant reçu des médicaments analgésiques autres que l'analgésie périopératoire comme décrit dans le protocole.
5. Toute préoccupation que la fonction rénale s'est détériorée, par ex. un paramètre de laboratoire, hypotension profonde, faible débit urinaire ou saignement excessif pendant la chirurgie.