Eficacia y seguridad en un estudio aleatorizado de dolor agudo de MR308: STARDOM2. (STARDOM2)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos femeninos ≥ 18 años el día del consentimiento.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para este estudio.
3. Los sujetos están programados para someterse a una histerectomía abdominal total o subtotal bajo anestesia general a través de una incisión de Pfannenstiel.
4. El procedimiento electivo (histerectomía total o subtotal con o sin salpingooforectomía) debe ser para condiciones benignas dentro de los 28 días posteriores a la selección. Pueden participar sujetos con carcinoma in situ de cuello uterino en estadio 0, hiperplasia endometrial o cáncer de endometrio en estadio clínico 1A o 1B.
5. American Society Anesthesiology estado físico de I o II.
6. Si una mujer está en edad fértil, debe estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio, no amamantar y tener pruebas de embarazo negativas antes de recibir IMP. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa consistente y correctamente, como la esterilización, los implantes, los inyectables, los anticonceptivos orales combinados, algunos DIU (dispositivo intrauterino, hormonales), abstinencia sexual o pareja vasectomizada).
7. Buena salud general según lo juzgado por los investigadores sobre la base de la historia clínica y el examen físico.
8. Voluntad de cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.

Criterios de inclusión adicionales después de la cirugía:

1. Histerectomía abdominal completada sin complicaciones inmediatas.
2. Tolerancia a los fluidos orales, sin náuseas/vómitos incontrolables y lista para tomar analgesia oral.
3. El sujeto está alerta y tranquilo, presta atención espontáneamente al cuidador, p. RASS = 0 (Sessler et al., 2002 & Ely et al., 2003).
4. Los sujetos podrán sentarse en posición supina, ponerse de pie desde una posición sentada y caminar 10 metros sin ayuda en la mañana del día siguiente a la cirugía.
5. Sujetos con dolor moderado o intenso (puntuación PI-VAS calificativa ≥ 45 mm y < 70 mm o ≥ 70 mm y ≤ 90 mm) como resultado de un procedimiento quirúrgico (histerectomía abdominal) bajo anestesia general. Esta debe medirse en un máximo de 24 horas después de salir de la sala de recuperación y los sujetos solo pueden ser aleatorizados al día siguiente de la cirugía, después del cese de la analgesia postoperatoria.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier valor de laboratorio anormal que sea clínicamente significativo en opinión del Investigador y que pueda comprometer la seguridad del sujeto en el estudio.
2. Cualquier historial reciente de náuseas o vómitos frecuentes, mareos en los últimos 3 meses, independientemente de la etiología.
3. Sujetos que tengan cualquier condición médica o tratamiento que sea una advertencia o una contraindicación según la ficha técnica de tramadol (p. inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la MAO (dentro de los 14 días antes de tomar IMP), antipsicóticos, anticonvulsivos y otros medicamentos para reducir el umbral convulsivo), celecoxib (p. aumento del riesgo de hemorragia posoperatoria, úlcera péptica activa, hemorragia GI o enfermedad inflamatoria intestinal) o paracetamol.
4. Sensibilidad conocida y/o contraindicación al tramadol, celecoxib, paracetamol, sulfonamidas, opioides, AINE, inhibidores de la COX-2 o compuestos relacionados o excipientes de la formulación, así como reacciones de hipersensibilidad graves (p. shock anafiláctico, broncoespasmo, angioedema) a cualquier medicamento.
5. Sujetos que se sabe que han tenido un alivio inadecuado del dolor con paracetamol, tramadol o celecoxib.
6. Sujetos que requieran cualquier medicamento que esté prohibido según la sección Medicamentos prohibidos.
7. Sujetos que, en opinión del investigador, se consideran con mayor riesgo de complicaciones quirúrgicas (aquellas asociadas con el procedimiento quirúrgico y la anestesia general) y postoperatorias, p. sangrado postoperatorio excesivo, infección.
8. Cualquier historial de abuso de drogas o alcohol, abuso, dependencia física o psicológica, cambios de humor, trastornos del sueño y capacidad funcional que tengan un impacto en la percepción del dolor.
9. Trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que incluyen inestabilidad mental (no relacionada con el dolor) que podría interferir con la evaluación del dolor; otro dolor no abdominal/pélvico preexistente o nuevo que pueda afectar la evaluación del dolor nociceptivo.
10. Cualquier historial médico de enfermedades cardiovasculares significativas y/o inadecuadamente controladas (presión arterial alta no controlada, alto riesgo de eventos cardiovasculares, insuficiencia cardíaca grave), pulmonares, hematológicas (incluyendo coagulopatía/trastornos hemorrágicos), neurológicas (p. sujetos con epilepsia o aquellos susceptibles a las convulsiones), enfermedad hepática (p. insuficiencia hepática grave), enfermedad renal (p. nivel de creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior de la función renal normal, alterada en sujetos que toman diuréticos, inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II), condiciones dolorosas endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o cualquier otra condición que pueda comprometer la capacidad del sujeto para participar en el estudio o podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
11. Aleatorización previa en este estudio.
12. Sujetos que participaron en un estudio de investigación clínica que involucre una nueva entidad química o un fármaco experimental dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio (definido como el inicio del Período de selección).
13. Sujetos que recibieron tratamiento regular con analgésicos opioides o AINE en los 30 días anteriores a la selección o que recibieron un AINE de acción prolongada en los tres días anteriores al inicio de la cirugía.
14. Sujetos que son incapaces de cumplir con el protocolo.
15. No se permite la anestesia epidural o espinal ni la infiltración de la herida con una infusión de un agente anestésico local. Se permite una sola dosis perioperatoria.
16. Antecedentes o enfermedad inflamatoria pélvica crónica en curso o endometriosis dolorosa.
17. Antecedentes de cánceres ginecológicos avanzados.

Criterios de exclusión adicionales después de la cirugía:

1. Complicación grave durante la cirugía y hasta la aleatorización, que incluye:

   • Sangrado postoperatorio primario y secundario que no se puede controlar.
   • Sujetos a los que no se les haya realizado la cirugía de histerectomía abdominal según lo planeado.
2. Si en opinión del Investigador, existen factores que pueden afectar el cumplimiento del protocolo.
3. Necesidad clínica del sujeto de antieméticos (aparte de la práctica perioperatoria estándar como se define en el protocolo) o cualquier otro medicamento que esté prohibido según la sección de medicamentos prohibidos.
4. Sujetos que hayan recibido algún medicamento analgésico que no sea la analgesia perioperatoria como se describe en el protocolo.
5. Cualquier preocupación de que la función renal se haya deteriorado, p. un parámetro de laboratorio, hipotensión profunda, diuresis deficiente o sangrado excesivo durante la cirugía.