MR308 随机急性疼痛研究中的疗效和安全性：STARDOM2。 (STARDOM2)

纳入标准：

1. 在同意之日年满 18 岁的女性受试者。
2. 愿意并能够为本研究提供书面知情同意书。
3. 受试者计划在全身麻醉下通过 Pfannenstiel 切口进行全腹或次全腹式子宫切除术。
4. 择期手术（全子宫切除术或次全子宫切除术伴或不伴输卵管卵巢切除术）必须在筛选后 28 天内针对良性情况进行。 患有宫颈原位癌 0 期、子宫内膜增生或临床分期为 1A 或 1B 的子宫内膜癌的受试者可以参加。
5. 美国社会麻醉学 I 或 II 的身体状况。
6. 如果女性有生育能力，她必须在整个研究过程中使用高效的避孕方法，而不是母乳喂养，并且在接受 IMP 之前妊娠试验呈阴性。 一种高效的节育方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如绝育、植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器（宫内节育器、荷尔蒙），性禁欲或输精管结扎的伴侣）。
7. 研究人员根据病史和体格检查判断总体健康状况良好。
8. 愿意遵守学习程序和要求。

手术后的其他入选标准：

1. 经腹子宫切除术完成，没有任何直接并发症。
2. 耐受口服液，没有无法控制的恶心/呕吐，并准备好口服镇痛药。
3. 受试者警觉而平静，自发地注意看护者，例如 RASS = 0（Sessler 等人，2002 年和 Ely 等人，2003 年）。
4. 在手术后的第二天早上，受试者将能够在没有帮助的情况下从仰卧位坐起，从坐姿站起来并步行 10 米。
5. 由于全身麻醉下的外科手术（经腹子宫切除术）而导致中度或重度疼痛（符合条件的 PI-VAS 评分≥ 45mm 且 < 70mm 或 ≥ 70mm 且≤ 90mm）的受试者。 这必须在离开恢复室后最多 24 小时内进行测量，并且受试者只能在手术后的第二天、术后镇痛停止后随机分配。

排除标准：

1. 研究者认为会危及受试者在研究中的安全性的任何具有临床意义的异常实验室值。
2. 无论病因如何，最近 3 个月内任何近期频繁恶心或呕吐、头晕的病史。
3. 根据曲马多的 SmPC（例如 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)、三环类抗抑郁药、MAO 抑制剂（服用 IMP 前 14 天内）、抗精神病药、抗惊厥药和其他降低癫痫发作阈值的药物）、塞来昔布（例如 术后出血、活动性消化性溃疡、胃肠道出血或炎症性肠病的风险增加）或扑热息痛。
4. 已知对曲马多、塞来昔布、扑热息痛、磺胺类药物、阿片类药物、NSAIDS、COX-2 抑制剂或相关化合物或制剂赋形剂的敏感性和/或禁忌症以及严重的超敏反应（例如 过敏性休克，支气管痉挛，血管性水肿）对任何药物。
5. 已知扑热息痛、曲马多或塞来昔布镇痛效果不佳的受试者。
6. 根据禁止药物部分，需要任何药物的受试者。
7. 研究者认为被认为手术风险增加的受试者（与外科手术和全身麻醉相关的受试者）和术后并发症，例如 术后出血过多、感染。
8. 任何药物或酒精滥用、误用、身体或心理依赖、情绪变化、睡眠障碍和影响疼痛感知的功能能力的历史。
9. 严重的神经或精神疾病，包括可能干扰疼痛评估的精神不稳定（与疼痛无关）；可能影响伤害性疼痛评估的其他先前存在的或新的非腹部/骨盆疼痛。
10. 任何显着和/或控制不当的心血管病史（未控制的高血压、心血管事件的高风险、严重的心力衰竭）、肺病、血液病（包括凝血病/出血性疾病）、神经病（例如 患有癫痫症或易患癫痫症的受试者）、肝病（例如 严重肝功能损害）、肾脏疾病（例如 血清肌酐水平大于正常上限的 1.5 倍，服用利尿剂、ACE 抑制剂或血管紧张素 II 拮抗剂的受试者肾功能受损）、内分泌、免疫学、皮肤病疼痛状况或任何其他可能损害受试者能力的状况参与研究或可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄。
11. 本研究中的先前随机化。
12. 在进入研究后 30 天内（定义为筛选期开始）参加涉及新化学实体或实验药物的临床研究的受试者。
13. 在筛选前 30 天内定期接受阿片类镇痛药或非甾体抗炎药治疗或在手术开始前三天内接受长效非甾体抗炎药治疗的受试者。
14. 无法遵守协议的受试者。
15. 不允许使用硬膜外麻醉或脊髓麻醉或注入局部麻醉剂对伤口进行浸润。 允许单次围手术期剂量。
16. 病史或正在进行的慢性盆腔炎或痛苦的子宫内膜异位症。
17. 晚期妇科癌症史。

手术后的其他排除标准：

1. 手术期间严重并发症直至随机化，包括：

   • 无法控制的术后原发性和继发性出血。
   • 未按计划完成经腹子宫切除术的受试者。
2. 如果在研究者看来，存在任何可能影响对方案依从性的因素。
3. 止吐药的受试者临床需要（除了协议中定义的标准围手术期实践）或任何其他药物被禁止的药物部分。
4. 除方案中所述的围手术期镇痛外，接受过任何镇痛药物治疗的受试者。
5. 对肾功能恶化的任何担忧，例如实验室参数、严重低血压、尿量少或手术期间出血过多。