Skuteczność i bezpieczeństwo w randomizowanym badaniu ostrego bólu MR308: STARDOM2. (STARDOM2)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku ≥ 18 lat w dniu wyrażenia zgody.
2. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na to badanie.
3. U pacjentek zaplanowano całkowitą lub częściową histerektomię brzuszną w znieczuleniu ogólnym przez nacięcie Pfannenstiela.
4. Planowa procedura (całkowita lub częściowa histerektomia z wycięciem jajowodów lub bez) musi dotyczyć łagodnych stanów w ciągu 28 dni od badania przesiewowego. Uczestnikami mogą być pacjentki z rakiem in situ szyjki macicy w stadium 0, rozrostem endometrium lub rakiem endometrium w stadium klinicznym 1A lub 1B.
5. Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologiczne stan fizyczny I lub II.
6. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, musi stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, nie karmić piersią, a przed otrzymaniem IMP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego. Wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń definiuje się jako taką, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, taka jak sterylizacja, implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalna), abstynencja seksualna lub partner po wazektomii).
7. Dobry ogólny stan zdrowia oceniany przez badaczy na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
8. Gotowość do przestrzegania procedur i wymagań badania.

Dodatkowe kryteria włączenia po operacji:

1. Histerektomia brzuszna zakończona bez żadnych natychmiastowych powikłań.
2. Toleruje płyny ustne, nie ma niekontrolowanych nudności/wymiotów i jest gotowy do przyjmowania doustnych środków przeciwbólowych.
3. Pacjent jest czujny i spokojny, spontanicznie zwraca uwagę na opiekuna, np. RASS = 0 (Sessler i in., 2002 & Ely i in., 2003).
4. Pacjenci będą w stanie usiąść z pozycji leżącej, wstać z pozycji siedzącej i przejść 10 metrów bez pomocy rano następnego dnia po operacji.
5. Pacjentki z umiarkowanym lub silnym bólem (kwalifikacyjny wynik PI-VAS ≥ 45 mm i < 70 mm lub ≥ 70 mm i ≤ 90 mm) w wyniku zabiegu chirurgicznego (histerektomii brzusznej) w znieczuleniu ogólnym. Należy to zmierzyć w ciągu maksymalnie 24 godzin po opuszczeniu sali pooperacyjnej, a pacjentów można przydzielić losowo dopiero w dniu po zabiegu chirurgicznym, po ustaniu znieczulenia pooperacyjnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda nienormalna wartość laboratoryjna, która jest klinicznie istotna w opinii badacza, która mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania.
2. Jakakolwiek niedawna historia częstych nudności lub wymiotów, zawrotów głowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niezależnie od etiologii.
3. Pacjenci, u których występuje jakikolwiek stan chorobowy lub leczenie, które jest ostrzeżeniem lub przeciwwskazaniem zgodnie z ChPL tramadolu (np. selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory MAO (w ciągu 14 dni przed przyjęciem IMP), leki przeciwpsychotyczne, przeciwdrgawkowe i inne leki obniżające próg drgawkowy), celekoksyb (np. zwiększone ryzyko krwawienia pooperacyjnego, czynna choroba wrzodowa żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego lub nieswoiste zapalenie jelit) lub paracetamol.
4. Znana wrażliwość i (lub) przeciwwskazanie do tramadolu, celekoksybu, paracetamolu, sulfonamidów, opioidów, NLPZ, inhibitorów COX-2 lub pokrewnych związków lub substancji pomocniczych preparatu, jak również ciężkie reakcje nadwrażliwości (np. wstrząs anafilaktyczny, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy) na jakiekolwiek leki.
5. Pacjenci, u których stwierdzono niewystarczające uśmierzenie bólu po zastosowaniu paracetamolu, tramadolu lub celekoksybu.
6. Osoby wymagające jakiegokolwiek leku, który jest zabroniony zgodnie z sekcją zakazanych leków.
7. Osoby, które w ocenie Badacza są w grupie zwiększonego ryzyka powikłań operacyjnych (związanych z zabiegiem chirurgicznym i znieczuleniem ogólnym) oraz powikłaniami pooperacyjnymi, m.in. nadmierne krwawienie pooperacyjne, infekcja.
8. Każda historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, nadużywania, uzależnienia fizycznego lub psychicznego, zmian nastroju, zaburzeń snu i zdolności funkcjonalnych, które mają wpływ na odczuwanie bólu.
9. Poważne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, w tym niestabilność psychiczna (niezwiązana z bólem), które mogą zakłócać ocenę bólu; inny istniejący wcześniej lub nowy ból inny niż brzuch/miednica, który może zaburzać ocenę bólu nocyceptywnego.
10. Każda historia medyczna znaczących i/lub niewłaściwie kontrolowanych chorób sercowo-naczyniowych (niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, wysokie ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych, ciężka niewydolność serca), płucnych, hematologicznych (w tym koagulopatii/zaburzeń krwawienia), neurologicznych (np. u pacjentów z padaczką lub podatnych na drgawki), choroby wątroby (np. ciężka niewydolność wątroby), choroba nerek (np. stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy, upośledzona czynność nerek u pacjentów przyjmujących leki moczopędne, inhibitory ACE lub antagonistów angiotensyny II), bolesne schorzenia endokrynologiczne, immunologiczne, dermatologiczne lub jakiekolwiek inne stany, które mogą upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
11. Poprzednia randomizacja w tym badaniu.
12. Osoby, które uczestniczyły w badaniu klinicznym obejmującym nową substancję chemiczną lub lek eksperymentalny w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania (określanego jako początek okresu przesiewowego).
13. Pacjenci, którzy byli regularnie leczeni opioidowymi lekami przeciwbólowymi lub NLPZ w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub którzy otrzymali długo działający NLPZ w ciągu trzech dni przed rozpoczęciem operacji.
14. Osoby niezdolne do przestrzegania protokołu.
15. Niedopuszczalne jest znieczulenie zewnątrzoponowe lub podpajęczynówkowe oraz naciekanie rany wlewem środka miejscowo znieczulającego. Dozwolona jest pojedyncza dawka okołooperacyjna.
16. Historia lub trwająca przewlekła choroba zapalna miednicy mniejszej lub bolesna endometrioza.
17. Historia zaawansowanych nowotworów ginekologicznych.

Dodatkowe kryteria wykluczenia po operacji:

1. Poważne powikłania podczas operacji i do randomizacji, w tym:

   • Pooperacyjne pierwotne i wtórne krwawienie, którego nie można opanować.
   • Pacjentki, u których operacja histerektomii brzusznej nie została zakończona zgodnie z planem.
2. Jeżeli w opinii Badacza istnieją jakiekolwiek czynniki, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu.
3. Kliniczne zapotrzebowanie podmiotu na środki przeciwwymiotne (poza standardową praktyką okołooperacyjną, jak określono w protokole) lub jakiekolwiek inne leki, które są zabronione zgodnie z rozdziałem dotyczącym leków zabronionych.
4. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek leki przeciwbólowe inne niż znieczulenie okołooperacyjne, jak opisano w protokole.
5. Wszelkie obawy, że czynność nerek uległa pogorszeniu, np. parametr laboratoryjny, głębokie niedociśnienie, słabe oddawanie moczu lub nadmierne krwawienie podczas operacji.