Mikroskooppisen paksusuolitulehduksen muutosten tunnistaminen/karakterisointi

Mikroskooppinen paksusuolentulehdus (MC) on krooninen uusiutuva paksusuolen sairaus, jolle on ominaista vetinen ei-verinen ripuli, yleensä normaalit kolonoskopiset löydökset ja tyypilliset histologiset löydökset. Siihen liittyy usein vatsakipua, öistä ripulia ja lievää painonpudotusta. MC:n ilmaantuvuus on lisääntynyt merkittävästi viime vuosina, kun vuonna 2010 tehdyssä tutkimuksessa Yhdysvalloissa MC:n ilmaantuvuus on 19,7 tapausta 100 000 henkilötyövuotta kohden. MC koostuu kahdesta suuresta histologisesta alatyypistä: kollageeninen paksusuolitulehdus (CC), jolle on tunnusomaista erottuva paksuuntunut subepiteliaalisen kollageenin vyöhyke (>10-20 um), ja lymfosyyttinen koliitti (LC), jossa on lisääntynyt intraepiteelin lymfosyyttien määrä (> 20 lymfosyyttiä 100 epiteeliä kohti solut).

Vaikka MC:n tarkka etiologia on suurelta osin tuntematon, muutamat havainnolliset tutkimukset ovat ehdottaneet yhteyksiä autoimmuunisairauksiin (esim. keliakia ja kilpirauhasen häiriöt), tupakoinnin tila ja lääkkeet, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), protonipumpun estäjät (PPI), selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ja statiinit. Ympäristötekijöiden lisäksi viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että myös genetiikka ja tietyt tartuntaorganismit voivat vaikuttaa taudin kehittymiseen. Äskettäinen tutkimus paljasti lymfosyyttisen paksusuolentulehduksen kausittaisen esiintymistiheyden, mikä viittaa mahdolliseen yhteyteen tarttuvaan tai allergiseen komponenttiin. Lisäksi yksi tutkimus osoitti yhteyden kollageenisen paksusuolentulehduksen ja jatkuvan paksusuolen C. difficile -infektion välillä. Lisäksi, vaikka MC:n suvussa on raportoitu, mikä viittaa geneettiseen taipumukseen, spesifisten geneettisten tekijöiden rooleja ei ole kuvattu. Lopuksi viimeaikaiset tutkimukset osoittavat yhteyden MC:n ja erilaisten autoimmuunisairauksien, mukaan lukien keliakia, autoimmuunikilpirauhassairaus ja Sjörenin oireyhtymä, välillä, mikä osoittaa, että MC voi olla osa laajempaa autoimmuunisairauksien kirjoa. Näistä löydöistä huolimatta harvat tutkimukset ovat tutkineet geneettisten, tarttuvien ja immunologisten tekijöiden roolia MC:n kehittymisessä ja etenemisessä.

Budesonidi on ainoa MC-hoito, joka näytti olevan tehokas satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, ja remissioaste oli 80 %. Kliinisten oireiden uusiutuminen hoidon lopettamisen jälkeen ei ole kuitenkaan harvinaista. Siten MC:n taustalla olevien molekyylimekanismien lisätutkimusta tarvitaan kohdennetun ja kestävän hoidon saamiseksi.

Kolonoskopialla saatujen kliinisten näytteiden analyysi potilailta, joilla on MC-tauti hoidon aikana, tarjoaa lupaavan menetelmän parantaa ymmärrystämme MC:stä. Geneettisten ja molekyylisten ominaisuuksien, kuten muutosten suolistofloorassa, paksusuolen limakalvon immuuniprofiilien ja geneettisten tekijöiden profilointi hoidon aikana antaisi tehokkaan käsityksen näiden tekijöiden roolista taudin patofysiologiassa, mikä voi lopulta johtaa parempiin hoitoihin. Lisäksi taudin biomarkkerien tunnistaminen voi auttaa kehittämään taudin seuranta- ja seurantastrategioita.

Tässä ehdotamme, että perustetaan joukko ihmisiä, joilla on epäilty mikroskooppinen paksusuolitulehdus ja joille tehdään diagnostinen kolonoskopia Massachusetts General Hospitalissa (MGH), jotta voidaan tunnistaa tämän taudin etenemiseen liittyvät geneettiset ja molekyyliset ominaisuudet. Tässä tutkimuksessa käsitellään MGH:lla vuosina 2002–2014 hoidettujen mikroskooppista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden sairauskertomuskatsauksen tuloksia. Lääketieteellisten asiakirjojen lisäksi tutkitaan paksusuolennäytteiden geneettisiä ja molekyyliominaisuuksia, jotta voidaan selvittää niiden vaikutus hoitovasteeseen ja -tuloksiin.