Identification/caractérisation des changements dans la colite microscopique

La colite microscopique (MC) est une maladie chronique récurrente du côlon, caractérisée par une diarrhée aqueuse non sanglante, des résultats coloscopiques généralement normaux et des résultats histologiques typiques. Elle s'accompagne fréquemment de douleurs abdominales, de diarrhées nocturnes et d'une légère perte de poids. L'incidence de MC a considérablement augmenté au cours des dernières années, une étude de 2010 rapportant une incidence américaine de MC de 19,7 pour 100 000 années-personnes. La MC comprend deux sous-types histologiques majeurs : la colite collagène (CC), caractérisée par une bande épaissie distincte de collagène sous-épithélial (> 10-20 um), et la colite lymphocytaire (LC), avec un nombre accru de lymphocytes intra-épithéliaux (> 20 lymphocytes pour 100 cellules épithéliales). cellules).

Bien que l'étiologie exacte de la CM reste largement inconnue, quelques études observationnelles ont suggéré des associations avec des troubles auto-immuns (par ex. la maladie cœliaque et les troubles thyroïdiens), le tabagisme et les médicaments tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les statines. En plus des facteurs environnementaux, des études récentes indiquent que la génétique et des organismes infectieux spécifiques peuvent également jouer un rôle dans le développement de la maladie. Une étude récente a révélé un schéma d'incidence saisonnière de la colite lymphocytaire, suggérant un lien potentiel avec une composante infectieuse ou allergique. De plus, une étude a démontré une association entre la colite collagène et l'infection colique persistante à C. difficile. De plus, alors que la survenue familiale de MC a été rapportée, suggérant une prédisposition génétique, les rôles de facteurs génétiques spécifiques n'ont pas été décrits. Enfin, des études récentes démontrent une association entre MC et divers troubles auto-immuns, notamment la maladie coeliaque, la maladie thyroïdienne auto-immune et le syndrome de Sjören, indiquant que MC peut faire partie d'un spectre plus large de troubles auto-immuns. Malgré ces résultats, peu d'études ont étudié le rôle des facteurs génétiques, infectieux et immunologiques dans le développement et la progression de la MC.

Le budésonide est le seul traitement de la MC qui semble être efficace dans des essais contrôlés randomisés, avec des taux de rémission de 80 %. Cependant, la récurrence des symptômes cliniques après l'arrêt du traitement n'est pas rare. Ainsi, une étude plus approfondie des mécanismes moléculaires sous-jacents à la MC est nécessaire afin d'obtenir un traitement ciblé et durable.

L'analyse d'échantillons cliniques obtenus par coloscopie auprès de personnes atteintes de MC au cours de leur traitement offre une méthode prometteuse permettant d'améliorer notre compréhension de MC. Le profilage des caractéristiques génétiques et moléculaires telles que les modifications de la flore intestinale, les profils immunitaires de la muqueuse colique et les facteurs génétiques au cours du traitement fournirait un aperçu puissant du rôle de ces facteurs dans la physiopathologie de la maladie, ce qui pourrait finalement conduire à de meilleurs traitements. De plus, l'identification des biomarqueurs de la maladie peut aider à développer des stratégies de suivi et de surveillance de la maladie.

Ici, nous proposons d'établir une cohorte d'individus suspects de colite microscopique subissant une coloscopie diagnostique au Massachusetts General Hospital (MGH) afin d'identifier les caractéristiques génétiques et moléculaires associées à la progression de cette maladie. Cette étude élaborera sur les résultats d'un examen des dossiers médicaux des patients atteints de colite microscopique traités à l'HGM de 2002 à 2014. En plus des dossiers médicaux, les caractéristiques génétiques et moléculaires des échantillons coliques seront examinées afin de déterminer leur influence sur la réponse au traitement et les résultats.