显微镜下结肠炎变化的鉴定/表征
显微镜下结肠炎微生物和免疫学变化的鉴定和表征
研究概览
地位
条件
详细说明
显微镜下结肠炎 (MC) 是一种慢性复发性结肠疾病,以水样非血性腹泻为特征,结肠镜检查结果通常正常,组织学检查结果典型。 它经常伴有腹痛、夜间腹泻和轻度体重减轻。 近年来,MC 的发病率显着增加,2010 年的一项研究报告称,美国 MC 的发病率为每 100,000 人年 19.7 例。 MC 包括两种主要的组织学亚型:胶原性结肠炎 (CC),其特征是上皮下胶原蛋白带明显增厚 (>10-20um),以及淋巴细胞性结肠炎 (LC),上皮内淋巴细胞数量增加(>20 个淋巴细胞/100 个上皮细胞)细胞)。
虽然 MC 的确切病因在很大程度上仍然未知,但一些观察性研究表明与自身免疫性疾病(例如 乳糜泻和甲状腺疾病)、吸烟状况以及非甾体类抗炎药 (NSAIDS)、质子泵抑制剂 (PPI)、选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 和他汀类药物等药物。 除环境因素外,最近的研究表明,遗传学和特定传染性生物体也可能在疾病的发展中发挥作用。 最近的一项研究揭示了淋巴细胞性结肠炎的季节性发病模式,这表明它可能与感染性或过敏性因素有关。 此外,一项研究表明胶原性结肠炎与持续性结肠艰难梭菌感染之间存在关联。 此外,虽然已经报道了 MC 的家族性发生,表明存在遗传易感性,但尚未描述特定遗传因素的作用。 最后,最近的研究表明 MC 与各种自身免疫性疾病(包括乳糜泻、自身免疫性甲状腺疾病和干燥综合征)之间存在关联,表明 MC 可能是更广泛的自身免疫性疾病的一部分。 尽管有这些发现,但很少有研究调查遗传、感染和免疫因素在 MC 的发展和进展中的作用。
布地奈德是唯一在随机对照试验中似乎有效的 MC 治疗方法,缓解率为 80%。 然而,停药后临床症状复发的情况并不少见。 因此,需要进一步研究 MC 的分子机制,以获得有针对性和可持续的治疗。
通过结肠镜检查从受 MC 影响的个体在其治疗过程中获得的临床标本的分析提供了一种有前途的方法,可以提高我们对 MC 的理解。 对遗传和分子特征(例如肠道菌群的变化、结肠粘膜免疫特征和遗传因素在治疗过程中的变化)进行分析,将有助于深入了解这些因素在疾病病理生理学中的作用,最终可能会导致更好的治疗。 此外,疾病生物标志物的鉴定有助于制定疾病监测和监视策略。
在这里,我们建议建立一组在马萨诸塞州总医院 (MGH) 接受诊断性结肠镜检查的疑似显微镜下结肠炎患者,以确定与该疾病进展相关的遗传和分子特征。 本研究将详细阐述 2002 年至 2014 年在 MGH 治疗的显微镜下结肠炎患者的医疗记录审查结果。 除了医疗记录外,还将检查结肠样本的遗传和分子特征,以确定它们对治疗反应和结果的影响。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Hamed Khalili, MD
- 电话号码:978-882-6709
- 邮箱:hkhalili@partners.org
学习地点
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
-
接触:
- Lauren Canha
- 电话号码:617-724-1688
- 邮箱:lcanha@partners.org
-
接触:
- Katie Williams
- 电话号码:617-643-9374
- 邮箱:kwilliams81@partners.org
-
首席研究员:
- Hamed Khalili, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 给予知情同意的能力
- 遵守所有患者就诊和研究相关程序的能力和意愿
- 能够理解并完成所有与研究相关的材料和问卷调查
- 疑似显微镜下结肠炎的 18 岁或以上患者
- 以前接受过显微镜下结肠炎治疗但正在观察可能复发的患者也将包括在内
排除标准:
- 无法提供知情同意
- 无法或不愿遵守所有患者就诊和研究相关程序
- 无法理解和完成所有与研究相关的材料和问卷
- 已知诊断为炎症性肠病或结直肠癌的患者
- 患有已知出血性疾病、急性疾病或等待移植的患者
- 最近两周服用过抗生素的患者
- 怀孕或哺乳的女性受试者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
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显微镜下结肠炎
确诊为显微镜下结肠炎的患者
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控制
未被诊断为显微镜下结肠炎的患者
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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微生物组分析
大体时间:1.5年
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将对粪便和组织样本进行用于肠道微生物组分类鉴定和宏基因组分析的标准 16s rRNA 测序。
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1.5年
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免疫反应
大体时间:1.5年
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血液和活检样本中的免疫细胞将使用流式细胞术进行分类和量化
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1.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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显微结肠炎发病机制中的α4β7
大体时间:2年
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维多珠单抗将用作体外鉴定和研究表达α4β7嗜酸性粒细胞的试剂
|
2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Hamed Khalili, MD、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Yao MD, von Rosenvinge EC, Groden C, Mannon PJ. Multiple endoscopic biopsies in research subjects: safety results from a National Institutes of Health series. Gastrointest Endosc. 2009 Apr;69(4):906-10. doi: 10.1016/j.gie.2008.05.015. Epub 2009 Jan 10.
- Brown WR, Tayal S. Microscopic colitis. A review. J Dig Dis. 2013 Jun;14(6):277-81. doi: 10.1111/1751-2980.12046.
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- Colussi D, Salari B, Stewart KO, Lauwers GY, Richter JR, Chan AT, Ricciardiello L, Khalili H. Clinical characteristics and patterns and predictors of response to therapy in collagenous and lymphocytic colitis. Scand J Gastroenterol. 2015;50(11):1382-8. doi: 10.3109/00365521.2015.1050692. Epub 2015 May 21.
- Jarnerot G, Hertervig E, Granno C, Thorhallsson E, Eriksson S, Tysk C, Hansson I, Bjorknas H, Bohr J, Olesen M, Willen R, Kagevi I, Danielsson A. Familial occurrence of microscopic colitis: a report on five families. Scand J Gastroenterol. 2001 Sep;36(9):959-62. doi: 10.1080/003655201750305486.
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- LaSala PR, Chodosh AB, Vecchio JA, Schned LM, Blaszyk H. Seasonal pattern of onset in lymphocytic colitis. J Clin Gastroenterol. 2005 Nov-Dec;39(10):891-3. doi: 10.1097/01.mcg.0000180634.84689.c2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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