Identificazione/caratterizzazione dei cambiamenti nella colite microscopica

La colite microscopica (MC) è una malattia cronica recidivante del colon, caratterizzata da diarrea acquosa non ematica, reperti colonscopici solitamente normali e reperti istologici tipici. È spesso accompagnato da dolore addominale, diarrea notturna e lieve perdita di peso. L'incidenza di MC è aumentata in modo significativo negli ultimi anni con uno studio del 2010 che riportava un'incidenza negli Stati Uniti per MC pari a 19,7 per 100.000 anni-persona. La MC comprende due principali sottotipi istologici: la colite collagenosa (CC), caratterizzata da una caratteristica fascia ispessita di collagene subepiteliale (>10-20um), e la colite linfocitica (LC), con un numero aumentato di linfociti intraepiteliali (>20 linfociti per 100 cellule epiteliali cellule).

Sebbene l'esatta eziologia della MC rimanga in gran parte sconosciuta, alcuni studi osservazionali hanno suggerito associazioni con malattie autoimmuni (ad es. celiachia e disturbi della tiroide), fumo di sigaretta e farmaci come farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibitori della pompa protonica (PPI), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e statine. Oltre ai fattori ambientali, studi recenti indicano che anche la genetica e specifici organismi infettivi possono svolgere un ruolo nello sviluppo della malattia. Uno studio recente ha rivelato un modello di incidenza stagionale della colite linfocitaria, suggerendo un potenziale legame con una componente infettiva o allergica. Inoltre, uno studio ha dimostrato un'associazione tra colite collagenosa e infezione persistente del colon da C. difficile. Inoltre, mentre è stata segnalata la presenza familiare di MC, suggerendo una predisposizione genetica, i ruoli di specifici fattori genetici non sono stati descritti. Infine, studi recenti dimostrano un'associazione tra MC e varie malattie autoimmuni tra cui la celiachia, la malattia autoimmune della tiroide e la sindrome di Sjören, indicando che la MC può far parte di uno spettro più ampio di malattie autoimmuni. Nonostante questi risultati, pochi studi hanno indagato il ruolo dei fattori genetici, infettivi e immunologici nello sviluppo e nella progressione della MC.

La budesonide è l'unico trattamento per MC che sembra essere efficace in studi randomizzati controllati, con tassi di remissione dell'80%. Tuttavia, la ricorrenza dei sintomi clinici dopo la sospensione del trattamento non è rara. Pertanto, sono necessarie ulteriori indagini sui meccanismi molecolari alla base della MC per ottenere un trattamento mirato e sostenibile.

L'analisi dei campioni clinici ottenuti mediante colonscopia da individui affetti da MC nel corso del loro trattamento offre un metodo promettente con cui migliorare la nostra comprensione della MC. La profilazione delle caratteristiche genetiche e molecolari come i cambiamenti nella flora intestinale, i profili immunitari della mucosa del colon e i fattori genetici nel corso del trattamento fornirebbe una visione approfondita del ruolo di questi fattori nella fisiopatologia della malattia che potrebbe in definitiva portare a trattamenti migliori. Inoltre, l'identificazione dei biomarcatori della malattia può aiutare a sviluppare strategie di monitoraggio e sorveglianza della malattia.

Qui, proponiamo di stabilire una coorte di individui con sospetta colite microscopica sottoposti a colonscopia diagnostica presso il Massachusetts General Hospital (MGH) per identificare le caratteristiche genetiche e molecolari associate alla progressione di questa malattia. Questo studio elaborerà i risultati di una revisione della cartella clinica di pazienti con colite microscopica trattati presso MGH dal 2002 al 2014. Oltre alle cartelle cliniche, verranno esaminate le caratteristiche genetiche e molecolari dei campioni di colon per determinarne l'influenza sulla risposta e sui risultati del trattamento.