Выявление/характеристика изменений при микроскопическом колите

Микроскопический колит (МК) представляет собой хроническое рецидивирующее заболевание толстой кишки, характеризующееся водянистой бескровной диареей, обычно нормальными данными колоноскопии и типичными результатами гистологии. Он часто сопровождается болями в животе, ночной диареей и легкой потерей веса. Заболеваемость СК значительно увеличилась за последние годы: исследование 2010 г. показало, что заболеваемость СК в США составляет 19,7 на 100 000 человеко-лет. СК включает два основных гистологических подтипа: коллагеновый колит (КК), характеризующийся характерной утолщенной полосой субэпителиального коллагена (> 10-20 мкм), и лимфоцитарный колит (ЛК) с повышенным количеством интраэпителиальных лимфоцитов (> 20 лимфоцитов на 100 эпителиальных клеток). клетки).

Хотя точная этиология СК остается в значительной степени неизвестной, несколько обсервационных исследований предполагают связь с аутоиммунными заболеваниями (например, глютеновая болезнь и заболевания щитовидной железы), статус курения и прием лекарств, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы протонной помпы (ИПП), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и статины. В дополнение к факторам окружающей среды недавние исследования показывают, что генетика и специфические инфекционные организмы также могут играть роль в развитии заболевания. Недавнее исследование выявило сезонную картину заболеваемости лимфоцитарным колитом, предполагая потенциальную связь с инфекционным или аллергическим компонентом. Кроме того, одно исследование продемонстрировало связь между коллагеновым колитом и персистирующей кишечной инфекцией C. difficile. Кроме того, хотя сообщалось о семейном возникновении СК, что предполагает генетическую предрасположенность, роль конкретных генетических факторов не была описана. Наконец, недавние исследования демонстрируют связь между СК и различными аутоиммунными заболеваниями, включая глютеновую болезнь, аутоиммунное заболевание щитовидной железы и синдром Сьерена, указывая на то, что СК может быть частью более широкого спектра аутоиммунных заболеваний. Несмотря на эти данные, в нескольких исследованиях изучалась роль генетических, инфекционных и иммунологических факторов в развитии и прогрессировании СК.

Будесонид является единственным средством лечения СК, которое оказалось эффективным в рандомизированных контролируемых исследованиях с частотой ремиссии 80%. Однако рецидив клинических симптомов после прекращения лечения не является редкостью. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования молекулярных механизмов, лежащих в основе СК, для достижения целенаправленного и устойчивого лечения.

Анализ клинических образцов, полученных с помощью колоноскопии у лиц, страдающих СК, в ходе их лечения предлагает многообещающий метод, с помощью которого можно улучшить наше понимание СК. Профилирование генетических и молекулярных характеристик, таких как изменения кишечной флоры, иммунные профили слизистой оболочки толстой кишки и генетические факторы в ходе лечения, позволит лучше понять роль этих факторов в патофизиологии заболевания, что в конечном итоге может привести к улучшению лечения. Кроме того, идентификация биомаркеров заболеваний может помочь в разработке стратегий мониторинга и надзора за заболеваниями.

Здесь мы предлагаем создать группу лиц с подозрением на микроскопический колит, проходящих диагностическую колоноскопию в Массачусетской больнице общего профиля (MGH) для выявления генетических и молекулярных характеристик, связанных с прогрессированием этого заболевания. В этом исследовании будут подробно рассмотрены результаты обзора медицинских карт пациентов с микроскопическим колитом, проходивших лечение в MGH с 2002 по 2014 год. В дополнение к медицинским записям будут изучены генетические и молекулярные характеристики образцов толстой кишки, чтобы определить их влияние на ответ на лечение и результаты.