顕微鏡的大腸炎における変化の同定/特徴付け

顕微鏡的大腸炎 (MC) は結腸の慢性再発性疾患であり、水様の非血性下痢、通常は正常な結腸鏡所見、および典型的な組織学的所見を特徴とします。 多くの場合、腹痛、夜間の下痢、軽度の体重減少を伴います。 MC の発生率は近年大幅に増加しており、2010 年の調査では、米国での MC の発生率は 100,000 人年あたり 19.7 であると報告されています。 MC は、2 つの主要な組織学的サブタイプで構成されています。上皮下コラーゲンの特徴的な肥厚バンド (>10-20um) を特徴とするコラーゲン性大腸炎 (CC) と、上皮内リンパ球の数が増加した (上皮 100 個あたりのリンパ球が 20 個を超える) リンパ球性大腸炎 (LC) です。細胞）。

MC の正確な病因はほとんど不明のままですが、いくつかの観察研究では、自己免疫疾患との関連が示唆されています (例: セリアック病、甲状腺障害など）、喫煙状況、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）、プロトンポンプ阻害薬（PPI）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、スタチンなどの薬。 環境要因に加えて、最近の研究では、遺伝学および特定の感染性微生物も病気の発症に関与している可能性があることが示されています。 最近の研究では、リンパ球性大腸炎の季節的な発生パターンが明らかになり、感染性またはアレルギー性の要素との潜在的な関連性が示唆されました。 さらに、ある研究では、コラーゲン性大腸炎と持続性結腸C.ディフィシル感染との関連が示されました。 さらに、MCの家族性発生が報告されており、遺伝的素因が示唆されていますが、特定の遺伝的要因の役割は説明されていません。 最後に、最近の研究では、MC と、セリアック病、自己免疫性甲状腺疾患、シェーレン症候群などのさまざまな自己免疫障害との関連が示され、MC がより広い範囲の自己免疫障害の一部である可能性があることが示されています。 これらの発見にもかかわらず、MCの発生と進行における遺伝的、感染性、および免疫学的要因の役割を調査した研究はほとんどありません。

ブデソニドは、無作為対照試験で80％の寛解率で有効であると思われるMCの唯一の治療法です. しかし、治療中止後に臨床症状が再発することは珍しくありません。 したがって、対象を絞った持続可能な治療を得るためには、MC の根底にある分子メカニズムをさらに調査する必要があります。

治療中にMCに罹患した個人から大腸内視鏡検査によって得られた臨床検体の分析は、MCの理解を深めるための有望な方法を提供します。 腸内細菌叢の変化、結腸粘膜の免疫プロファイル、および治療過程における遺伝的要因などの遺伝的および分子的特徴のプロファイリングは、最終的により良い治療につながる可能性がある疾患の病態生理学におけるこれらの要因の役割に関する強力な洞察を提供します。 さらに、疾患バイオマーカーの同定は、疾患のモニタリングおよび監視戦略の開発に役立ちます。

ここでは、この疾患の進行に関連する遺伝的および分子的特徴を特定するために、マサチューセッツ総合病院 (MGH) で診断結腸内視鏡検査を受けている顕微鏡的大腸炎が疑われる個人のコホートを確立することを提案します。 この研究では、2002 年から 2014 年に MGH で治療された顕微鏡的大腸炎患者の医療記録レビューから得られた知見について詳しく説明します。 医療記録に加えて、結腸サンプルの遺伝的および分子的特徴を調べて、治療反応と結果への影響を判断します。