Identifiering/karakterisering av förändringar i mikroskopisk kolit

Mikroskopisk kolit (MC) är en kronisk återfallande sjukdom i tjocktarmen, kännetecknad av vattnig icke-blodig diarré, vanligtvis normala koloskopiska fynd och typiska histologiska fynd. Det åtföljs ofta av buksmärtor, nattlig diarré och mild viktminskning. Incidensen av MC har ökat markant under de senaste åren med en studie från 2010 som rapporterade USA:s incidens för MC som 19,7 per 100 000 personår. MC omfattar två huvudsakliga histologiska subtyper: kollagenös kolit (CC), kännetecknad av ett distinkt förtjockat band av subepitelial kollagen (>10-20um), och lymfocytisk kolit (LC), med ett ökat antal intraepiteliala lymfocyter (>20 lymfocyter per 100 epitelial celler).

Även om den exakta etiologin för MC fortfarande är i stort sett okänd, har några observationsstudier föreslagit samband med autoimmuna sjukdomar (t. celiaki och sköldkörtelsjukdomar), cigarettrökningsstatus och mediciner som icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS), protonpumpshämmare (PPI), selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och statiner. Förutom miljöfaktorer visar nyligen studier att genetik och specifika infektionsorganismer också kan spela en roll i utvecklingen av sjukdomen. En nyligen genomförd studie avslöjade ett säsongsbetonat incidensmönster av lymfocytisk kolit, vilket tyder på en potentiell koppling till en smittsam eller allergisk komponent. Vidare visade en studie ett samband mellan kollagen kolit och ihållande kolon C. difficile-infektion. Dessutom, medan familjär förekomst av MC har rapporterats, vilket tyder på en genetisk predisposition, har rollerna för specifika genetiska faktorer inte beskrivits. Slutligen visar nyare studier ett samband mellan MC och olika autoimmuna sjukdomar inklusive celiaki, autoimmun sköldkörtelsjukdom och Sjörens syndrom, vilket indikerar att MC kan vara en del av ett bredare spektrum av autoimmuna sjukdomar. Trots dessa fynd har få studier undersökt rollen av genetiska, infektiösa och immunologiska faktorer i utvecklingen och progressionen av MC.

Budesonid är den enda behandlingen för MC som verkade vara effektiv i randomiserade kontrollerade studier, med remissionsfrekvenser på 80 %. Det är dock inte ovanligt att de kliniska symtomen återkommer efter avslutad behandling. Därför behövs ytterligare undersökning av de molekylära mekanismerna bakom MC för att få målinriktad och hållbar behandling.

Analys av kliniska prover som erhållits genom koloskopi från individer som drabbats av MC under behandlingens gång erbjuder en lovande metod för att förbättra vår förståelse av MC. Profilering av genetiska och molekylära egenskaper såsom förändringar i tarmfloran, tjocktarmsslemhinnans immunprofiler och genetiska faktorer under behandlingsförloppet skulle ge kraftfull insikt om dessa faktorers roll i sjukdomens patofysiologi, vilket i slutändan kan leda till bättre behandlingar. Dessutom kan identifiering av sjukdomsbiomarkörer hjälpa till att utveckla sjukdomsövervaknings- och övervakningsstrategier.

Här föreslår vi att etablera en kohort av individer med misstänkt mikroskopisk kolit som genomgår diagnostisk koloskopi vid Massachusetts General Hospital (MGH) för att identifiera genetiska och molekylära egenskaper associerade med progressionen av denna sjukdom. Denna studie kommer att utveckla resultaten från en journalgranskning av patienter med mikroskopisk kolit som behandlades vid MGH från 2002 till 2014. Förutom medicinska journaler kommer genetiska och molekylära egenskaper hos kolonprover att undersökas för att fastställa deras inverkan på behandlingssvar och resultat.