Identificação/Caracterização de Alterações na Colite Microscópica

A colite microscópica (CM) é uma doença crônica recidivante do cólon, caracterizada por diarreia aquosa não sanguinolenta, achados colonoscópicos geralmente normais e achados histológicos típicos. Frequentemente é acompanhada de dor abdominal, diarreia noturna e leve perda de peso. A incidência de MC aumentou significativamente nos últimos anos, com um estudo de 2010 relatando a incidência de MC nos EUA como 19,7 por 100.000 pessoas-ano. A MC compreende dois subtipos histológicos principais: colite colagenosa (CC), caracterizada por uma faixa espessada distinta de colágeno subepitelial (>10-20um), e colite linfocítica (LC), com um número aumentado de linfócitos intraepiteliais (>20 linfócitos por 100 células epiteliais). células).

Embora a etiologia exata da MC permaneça amplamente desconhecida, alguns estudos observacionais sugeriram associações com distúrbios autoimunes (por exemplo, doença celíaca e distúrbios da tireoide), tabagismo e medicamentos como anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), inibidores da bomba de prótons (IBPs), inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e estatinas. Além dos fatores ambientais, estudos recentes indicam que a genética e organismos infecciosos específicos também podem desempenhar um papel no desenvolvimento da doença. Um estudo recente revelou um padrão de incidência sazonal de colite linfocítica, sugerindo uma ligação potencial a um componente infeccioso ou alérgico. Além disso, um estudo demonstrou uma associação entre colite colagenosa e infecção colônica persistente por C. difficile. Além disso, embora a ocorrência familiar de MC tenha sido relatada, sugerindo uma predisposição genética, os papéis de fatores genéticos específicos não foram descritos. Finalmente, estudos recentes demonstram uma associação entre MC e vários distúrbios autoimunes, incluindo doença celíaca, doença autoimune da tireoide e síndrome de Sjören, indicando que o MC pode fazer parte de um espectro mais amplo de distúrbios autoimunes. Apesar desses achados, poucos estudos investigaram o papel de fatores genéticos, infecciosos e imunológicos no desenvolvimento e progressão do MC.

Budesonida é o único tratamento para MC que parece ser eficaz em ensaios clínicos randomizados, com taxas de remissão de 80%. No entanto, a recorrência dos sintomas clínicos após a retirada do tratamento não é incomum. Assim, é necessária uma investigação mais aprofundada dos mecanismos moleculares subjacentes ao MC, a fim de obter um tratamento direcionado e sustentável.

A análise de espécimes clínicos obtidos por colonoscopia de indivíduos afetados com MC ao longo de seu tratamento oferece um método promissor para melhorar nossa compreensão do MC. O perfil de características genéticas e moleculares, como alterações na flora intestinal, perfis imunológicos da mucosa colônica e fatores genéticos ao longo do tratamento, forneceria informações poderosas sobre o papel desses fatores na fisiopatologia da doença, o que pode levar a melhores tratamentos. Além disso, a identificação de biomarcadores de doenças pode auxiliar no desenvolvimento de estratégias de monitoramento e vigilância de doenças.

Aqui, propomos estabelecer uma coorte de indivíduos com suspeita de colite microscópica submetidos a colonoscopia diagnóstica no Massachusetts General Hospital (MGH) para identificar características genéticas e moleculares associadas à progressão desta doença. Este estudo elaborará os achados de uma revisão de prontuários médicos de pacientes com colite microscópica tratados no MGH de 2002 a 2014. Além dos registros médicos, as características genéticas e moleculares das amostras colônicas serão examinadas para determinar sua influência na resposta e nos resultados do tratamento.