Identificación/Caracterización de Cambios en Colitis Microscópica

La colitis microscópica (CM) es una enfermedad crónica recurrente del colon, caracterizada por diarrea acuosa no sanguinolenta, hallazgos colonoscópicos generalmente normales y hallazgos histológicos típicos. Con frecuencia se acompaña de dolor abdominal, diarrea nocturna y leve pérdida de peso. La incidencia de CM ha aumentado significativamente en los últimos años con un estudio de 2010 que informa una incidencia de CM en EE. UU. de 19,7 por 100 000 años-persona. La MC comprende dos subtipos histológicos principales: la colitis colágena (CC), caracterizada por una banda engrosada distintiva de colágeno subepitelial (>10-20 um), y la colitis linfocítica (LC), con un aumento del número de linfocitos intraepiteliales (>20 linfocitos por 100 células epiteliales). células).

Aunque la etiología exacta del CM sigue siendo en gran parte desconocida, algunos estudios observacionales han sugerido asociaciones con trastornos autoinmunitarios (p. enfermedad celíaca y trastornos de la tiroides), tabaquismo y medicamentos como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los inhibidores de la bomba de protones (IBP), los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y las estatinas. Además de los factores ambientales, estudios recientes indican que la genética y los organismos infecciosos específicos también pueden desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad. Un estudio reciente reveló un patrón de incidencia estacional de colitis linfocítica, lo que sugiere un vínculo potencial con un componente infeccioso o alérgico. Además, un estudio demostró una asociación entre la colitis colágena y la infección colónica persistente por C. difficile. Además, aunque se ha informado la aparición familiar de CM, lo que sugiere una predisposición genética, no se han descrito las funciones de los factores genéticos específicos. Finalmente, estudios recientes demuestran una asociación entre CM y varios trastornos autoinmunes, incluida la enfermedad celíaca, la enfermedad tiroidea autoinmune y el síndrome de Sjören, lo que indica que el CM puede ser parte de un espectro más amplio de trastornos autoinmunes. A pesar de estos hallazgos, pocos estudios han investigado el papel de los factores genéticos, infecciosos e inmunológicos en el desarrollo y progresión del CM.

La budesonida es el único tratamiento para el CM que pareció ser eficaz en ensayos controlados aleatorios, con tasas de remisión del 80 %. Sin embargo, no es infrecuente la recurrencia de los síntomas clínicos tras la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, se necesita una mayor investigación de los mecanismos moleculares subyacentes al CM para obtener un tratamiento específico y sostenible.

El análisis de muestras clínicas obtenidas por colonoscopia de personas afectadas por CM durante el curso de su tratamiento ofrece un método prometedor para mejorar nuestra comprensión de CM. El perfil de las características genéticas y moleculares, como los cambios en la flora intestinal, los perfiles inmunitarios de la mucosa del colon y los factores genéticos durante el curso del tratamiento, proporcionaría una visión poderosa del papel de estos factores en la fisiopatología de la enfermedad, lo que en última instancia puede conducir a mejores tratamientos. Además, la identificación de biomarcadores de enfermedades puede ayudar a desarrollar estrategias de seguimiento y vigilancia de enfermedades.

Aquí, proponemos establecer una cohorte de individuos con sospecha de colitis microscópica sometidos a colonoscopia diagnóstica en el Hospital General de Massachusetts (MGH) para identificar las características genéticas y moleculares asociadas con la progresión de esta enfermedad. Este estudio profundizará en los hallazgos de una revisión de registros médicos de pacientes con colitis microscópica tratados en MGH de 2002 a 2014. Además de los registros médicos, se examinarán las características genéticas y moleculares de las muestras de colon para determinar su influencia en la respuesta al tratamiento y los resultados.