현미경적 대장염의 변화 식별/특성화

현미경적 대장염(Microscopic colitis, MC)은 대장의 만성 재발성 질환으로 묽은 비혈성 설사, 일반적으로 정상적인 대장 내시경 소견 및 전형적인 조직 소견을 특징으로 합니다. 복통, 야행성 설사, 경미한 체중 감소를 동반하는 경우가 많습니다. MC 발생률은 2010년 연구에서 미국에서 발생률이 100,000인년당 19.7명이라고 보고하면서 최근 몇 년 동안 크게 증가했습니다. MC는 두 가지 주요 조직학적 하위 유형으로 구성됩니다: 상피하 콜라겐의 뚜렷하게 두꺼워진 밴드(>10-20um)를 특징으로 하는 교원성 대장염(CC) 및 상피내 림프구의 수가 증가된 림프구성 대장염(LC)(상피 100개당 >20개의 림프구) 세포).

MC의 정확한 병인은 거의 알려지지 않았지만 몇몇 관찰 연구에서는 자가면역 질환(예: 셀리악병, 갑상선 질환), 흡연 상태, 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS), 양성자 펌프 억제제(PPI), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 및 스타틴과 같은 약물. 환경 요인 외에도 최근 연구에 따르면 유전학 및 특정 감염 유기체도 질병 발병에 역할을 할 수 있습니다. 최근 연구에서는 림프구성 대장염의 계절적 발병 패턴이 밝혀져 감염성 또는 알레르기성 구성 요소와의 잠재적인 연관성을 시사합니다. 또한, 한 연구에서는 교원성 대장염과 지속적인 결장 C. 디피실 감염 사이의 연관성을 입증했습니다. 또한 유전적 소인을 시사하는 MC의 가족적 발생이 보고되었지만 특정 유전적 요인의 역할은 기술되지 않았습니다. 마지막으로, 최근 연구는 MC와 셀리악병, 자가면역 갑상선 질환, 쇼렌 증후군을 포함한 다양한 자가면역 질환 사이의 연관성을 보여줍니다. 이러한 발견에도 불구하고, MC의 발생 및 진행에서 유전적, 감염성 및 면역학적 요인의 역할을 조사한 연구는 거의 없습니다.

Budesonide는 80%의 완화율로 무작위 통제 시험에서 효과적인 것으로 나타난 MC에 대한 유일한 치료법입니다. 그러나 치료 중단 후 임상 증상의 재발은 드문 일이 아닙니다. 따라서 표적화되고 지속 가능한 치료를 위해서는 MC의 기본 분자 메커니즘에 대한 추가 조사가 필요합니다.

치료 과정에서 MC에 영향을 받은 개인의 대장 내시경으로 얻은 임상 표본 분석은 MC에 대한 이해를 향상시킬 수 있는 유망한 방법을 제공합니다. 장내 세균총의 변화, 결장 점막 면역 프로파일 및 치료 과정에 걸친 유전적 요인과 같은 유전적 및 분자적 특성의 프로파일링은 궁극적으로 더 나은 치료로 이어질 수 있는 질병의 병태생리학에서 이러한 요인의 역할에 대한 강력한 통찰력을 제공할 것입니다. 또한 질병 바이오마커의 식별은 질병 모니터링 및 감시 전략 개발에 도움이 될 수 있습니다.

여기에서 우리는 이 질병의 진행과 관련된 유전적 및 분자적 특징을 확인하기 위해 매사추세츠 종합 병원(MGH)에서 진단 대장내시경을 받는 현미경적 대장염이 의심되는 개인의 코호트를 설정할 것을 제안합니다. 이 연구는 2002년부터 2014년까지 MGH에서 치료받은 미세 대장염 환자의 의료 기록 검토 결과에 대해 자세히 설명합니다. 의료 기록 외에도 결장 샘플의 유전 및 분자 특성을 검사하여 치료 반응 및 결과에 미치는 영향을 결정합니다.