Identificatie/karakterisering van veranderingen in microscopische colitis

Microscopische colitis (MC) is een chronische recidiverende ziekte van de dikke darm, gekenmerkt door waterige niet-bloederige diarree, meestal normale colonoscopische bevindingen en typische histologische bevindingen. Het gaat vaak gepaard met buikpijn, nachtelijke diarree en licht gewichtsverlies. De incidentie van MC is de afgelopen jaren aanzienlijk toegenomen, met een studie uit 2010 die de incidentie van MC in de VS rapporteerde als 19,7 per 100.000 persoonsjaren. MC omvat twee belangrijke histologische subtypen: collagene colitis (CC), gekenmerkt door een kenmerkende verdikte band van subepitheliaal collageen (>10-20um), en lymfocytische colitis (LC), met een verhoogd aantal intra-epitheliale lymfocyten (>20 lymfocyten per 100 epitheliale lymfocyten). cellen).

Hoewel de exacte etiologie van MC grotendeels onbekend blijft, hebben enkele observationele studies associaties gesuggereerd met auto-immuunziekten (bijv. coeliakie en schildklieraandoeningen), het roken van sigaretten en medicijnen zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), protonpompremmers (PPI's), selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en statines. Naast omgevingsfactoren geven recente onderzoeken aan dat genetica en specifieke infectieuze organismen ook een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van de ziekte. Een recente studie onthulde een seizoensgebonden incidentiepatroon van lymfatische colitis, wat duidt op een mogelijk verband met een infectieuze of allergische component. Verder toonde één studie een verband aan tussen collagene colitis en aanhoudende C. difficile-infectie in de dikke darm. Bovendien, hoewel familiaal voorkomen van MC is gemeld, wat een genetische aanleg suggereert, zijn de rollen van specifieke genetische factoren niet beschreven. Ten slotte tonen recente studies een verband aan tussen MC en verschillende auto-immuunziekten, waaronder coeliakie, auto-immuunziekte van de schildklier en het syndroom van Sjören, wat aangeeft dat MC mogelijk deel uitmaakt van een breder spectrum van auto-immuunziekten. Ondanks deze bevindingen hebben weinig studies de rol van genetische, infectieuze en immunologische factoren bij de ontwikkeling en progressie van MC onderzocht.

Budesonide is de enige behandeling voor MC die effectief bleek te zijn in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, met remissiepercentages van 80%. Het is echter niet ongewoon dat klinische symptomen terugkeren na stopzetting van de behandeling. Verder onderzoek naar de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan MC is dus nodig om een ​​gerichte en duurzame behandeling te verkrijgen.

Analyse van klinische monsters verkregen door colonoscopie van personen die in de loop van hun behandeling met MC zijn getroffen, biedt een veelbelovende methode om ons begrip van MC te verbeteren. Profilering van genetische en moleculaire kenmerken zoals veranderingen in de darmflora, immuunprofielen van het colonslijmvlies en genetische factoren tijdens de behandeling zou een krachtig inzicht verschaffen in de rol van deze factoren in de pathofysiologie van de ziekte, wat uiteindelijk kan leiden tot betere behandelingen. Bovendien kan identificatie van biomarkers voor ziekten helpen bij het ontwikkelen van strategieën voor ziektemonitoring en -surveillance.

Hier stellen we voor om een ​​cohort samen te stellen van personen met vermoedelijke microscopische colitis die diagnostische colonoscopie ondergaan in het Massachusetts General Hospital (MGH) om genetische en moleculaire kenmerken te identificeren die verband houden met de progressie van deze ziekte. Deze studie zal voortborduren op bevindingen uit een beoordeling van het medisch dossier van patiënten met microscopische colitis die van 2002 tot 2014 bij MGH werden behandeld. Naast medische dossiers zullen genetische en moleculaire kenmerken van colonmonsters worden onderzocht om hun invloed op de respons op de behandeling en de resultaten te bepalen.