Identifikace/charakterizace změn u mikroskopické kolitidy

Mikroskopická kolitida (MC) je chronické recidivující onemocnění tlustého střeva, charakterizované vodnatým nekrvavým průjmem, obvykle normálním kolonoskopickým nálezem a typickým histologickým nálezem. Často je doprovázena bolestmi břicha, nočními průjmy a mírným úbytkem hmotnosti. Incidence MC se v posledních letech významně zvýšila, studie z roku 2010 uvádí incidenci MC v USA 19,7 na 100 000 osoboroků. MC zahrnuje dva hlavní histologické podtypy: kolagenní kolitidu (CC), charakterizovanou výrazným zesíleným pruhem subepiteliálního kolagenu (>10-20 um), a lymfocytární kolitidu (LC), se zvýšeným počtem intraepiteliálních lymfocytů (>20 lymfocytů na 100 epitelových buňky).

Ačkoli přesná etiologie MC zůstává do značné míry neznámá, několik observačních studií naznačilo souvislosti s autoimunitními poruchami (např. celiakie a poruchy štítné žlázy), kouření cigaret a léky, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS), inhibitory protonové pumpy (PPI), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a statiny. Kromě faktorů prostředí nedávné studie naznačují, že při rozvoji onemocnění může hrát roli také genetika a specifické infekční organismy. Nedávná studie odhalila sezónní vzorec výskytu lymfocytární kolitidy, což naznačuje potenciální souvislost s infekční nebo alergickou složkou. Dále jedna studie prokázala souvislost mezi kolagenní kolitidou a přetrvávající infekcí tlustého střeva C. difficile. Kromě toho, zatímco byl hlášen familiární výskyt MC, což naznačuje genetickou predispozici, role specifických genetických faktorů nebyla popsána. A konečně nedávné studie prokazují souvislost mezi MC a různými autoimunitními poruchami včetně celiakie, autoimunitního onemocnění štítné žlázy a Sjörenova syndromu, což naznačuje, že MC může být součástí širšího spektra autoimunitních poruch. Navzdory těmto zjištěním jen málo studií zkoumalo roli genetických, infekčních a imunologických faktorů ve vývoji a progresi MC.

Budesonid je jedinou léčbou MC, která se v randomizovaných kontrolovaných studiích jevila jako účinná s mírou remise 80 %. Recidiva klinických příznaků po vysazení léčby však není neobvyklá. K dosažení cílené a udržitelné léčby je tedy zapotřebí další výzkum molekulárních mechanismů, které jsou základem MC.

Analýza klinických vzorků získaných kolonoskopií od jedinců postižených MC v průběhu jejich léčby nabízí slibnou metodu, jak zlepšit naše porozumění MC. Profilování genetických a molekulárních charakteristik, jako jsou změny ve střevní flóře, imunitní profily slizniční sliznice tlustého střeva a genetické faktory v průběhu léčby, by poskytlo silný pohled na roli těchto faktorů v patofyziologii onemocnění, což může nakonec vést k lepší léčbě. Kromě toho může identifikace biomarkerů onemocnění pomoci při vývoji strategií monitorování a sledování onemocnění.

Zde navrhujeme vytvořit kohortu jedinců s podezřením na mikroskopickou kolitidu podstupujících diagnostickou kolonoskopii ve Všeobecné nemocnici v Massachusetts (MGH), aby bylo možné identifikovat genetické a molekulární charakteristiky spojené s progresí tohoto onemocnění. Tato studie bude rozvádět poznatky z lékařské dokumentace pacientů s mikroskopickou kolitidou léčených v MGH v letech 2002 až 2014. Kromě lékařských záznamů budou zkoumány genetické a molekulární charakteristiky vzorků tlustého střeva, aby se určil jejich vliv na odpověď a výsledky léčby.