Identifikasjon/karakterisering av endringer i mikroskopisk kolitt

Mikroskopisk kolitt (MC) er en kronisk tilbakefallssykdom i tykktarmen, karakterisert ved vannaktig ikke-blodig diaré, vanligvis normale koloskopiske funn og typiske histologiske funn. Det er ofte ledsaget av magesmerter, nattlig diaré og mildt vekttap. Forekomsten av MC har økt betydelig de siste årene med en studie fra 2010 som rapporterte amerikansk forekomst for MC som 19,7 per 100 000 personår. MC består av to store histologiske undertyper: kollagenøs kolitt (CC), karakterisert ved et særegent fortykket bånd av subepitelialt kollagen (>10-20um), og lymfocytisk kolitt (LC), med et økt antall intraepiteliale lymfocytter (>20 lymfocytter per 100 epitelceller). celler).

Selv om den nøyaktige etiologien til MC forblir stort sett ukjent, har noen få observasjonsstudier antydet assosiasjoner til autoimmune lidelser (f. cøliaki og skjoldbruskkjertelforstyrrelser), status for sigarettrøyking og medisiner som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS), protonpumpehemmere (PPI), selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) og statiner. I tillegg til miljøfaktorer, tyder nylige studier på at genetikk og spesifikke smittsomme organismer også kan spille en rolle i utviklingen av sykdommen. En fersk studie avslørte et sesongmessig forekomstmønster av lymfatisk kolitt, noe som tyder på en potensiell kobling til en smittsom eller allergisk komponent. Videre viste en studie en sammenheng mellom kollagenøs kolitt og vedvarende kolon C. difficile-infeksjon. I tillegg, mens familiær forekomst av MC har blitt rapportert, noe som tyder på en genetisk disposisjon, har ikke rollene til spesifikke genetiske faktorer blitt beskrevet. Endelig viser nyere studier en sammenheng mellom MC og ulike autoimmune lidelser, inkludert cøliaki, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom og Sjörens syndrom, noe som indikerer at MC kan være en del av et bredere spekter av autoimmune lidelser. Til tross for disse funnene har få studier undersøkt rollen til genetiske, smittsomme og immunologiske faktorer i utviklingen og progresjonen av MC.

Budesonid er den eneste behandlingen for MC som så ut til å være effektiv i randomiserte kontrollerte studier, med remisjonsrater på 80 %. Imidlertid er tilbakefall av kliniske symptomer etter seponering av behandlingen ikke uvanlig. Det er derfor behov for ytterligere undersøkelser av de molekylære mekanismene som ligger til grunn for MC for å oppnå målrettet og bærekraftig behandling.

Analyse av kliniske prøver oppnådd ved koloskopi fra individer som er berørt av MC i løpet av behandlingen tilbyr en lovende metode for å forbedre vår forståelse av MC. Profilering av genetiske og molekylære egenskaper som endringer i tarmflora, tykktarmslimhinneimmunprofiler og genetiske faktorer i løpet av behandlingen vil gi kraftig innsikt i rollen til disse faktorene i sykdommens patofysiologi, noe som til slutt kan føre til bedre behandlinger. I tillegg kan identifisering av sykdomsbiomarkører hjelpe til med å utvikle sykdomsovervåkings- og overvåkingsstrategier.

Her foreslår vi å etablere en kohort av individer med mistenkt mikroskopisk kolitt som gjennomgår diagnostisk koloskopi ved Massachusetts General Hospital (MGH) for å identifisere genetiske og molekylære egenskaper assosiert med progresjonen av denne sykdommen. Denne studien vil utdype funn fra en journalgjennomgang av pasienter med mikroskopisk kolitt behandlet ved MGH fra 2002 til 2014. I tillegg til medisinske journaler, vil genetiske og molekylære egenskaper til tykktarmsprøver bli undersøkt for å bestemme deres innflytelse på behandlingsrespons og -resultater.