Identyfikacja/charakterystyka zmian w mikroskopowym zapaleniu jelita grubego

Mikroskopowe zapalenie jelita grubego (MC) jest przewlekłą, nawracającą chorobą okrężnicy, charakteryzującą się wodnistą, niekrwawą biegunką, zwykle prawidłowymi wynikami kolonoskopii i typowymi wynikami histologicznymi. Często towarzyszą mu bóle brzucha, nocne biegunki i łagodna utrata masy ciała. Częstość występowania MC znacznie wzrosła w ostatnich latach, a badanie z 2010 r. wykazało, że zapadalność na MC w USA wynosiła 19,7 na 100 000 osobolat. MC obejmuje dwa główne podtypy histologiczne: kolagenowe zapalenie jelita grubego (CC), charakteryzujące się charakterystycznym pogrubionym pasmem kolagenu podnabłonkowego (>10-20um) oraz limfocytowe zapalenie jelita grubego (LC), ze zwiększoną liczbą limfocytów śródnabłonkowych (>20 limfocytów na 100 komórek nabłonkowych). komórki).

Chociaż dokładna etiologia MC pozostaje w dużej mierze nieznana, kilka badań obserwacyjnych sugeruje związek z zaburzeniami autoimmunologicznymi (np. celiakia i zaburzenia tarczycy), palenie papierosów i leki, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAIDS), inhibitory pompy protonowej (PPI), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i statyny. Oprócz czynników środowiskowych, ostatnie badania wskazują, że genetyka i określone organizmy zakaźne mogą również odgrywać rolę w rozwoju choroby. Niedawne badanie ujawniło sezonowy wzorzec występowania limfocytarnego zapalenia jelita grubego, co sugeruje potencjalny związek z komponentem zakaźnym lub alergicznym. Ponadto jedno badanie wykazało związek między kolagenowym zapaleniem jelita grubego a przetrwałą infekcją okrężnicy C. difficile. Ponadto, chociaż donoszono o rodzinnym występowaniu MC, co sugeruje predyspozycję genetyczną, nie opisano roli określonych czynników genetycznych. Wreszcie, ostatnie badania wykazują związek między MC a różnymi zaburzeniami autoimmunologicznymi, w tym celiakią, autoimmunologiczną chorobą tarczycy i zespołem Sjörena, co wskazuje, że MC może być częścią szerszego spektrum zaburzeń autoimmunologicznych. Pomimo tych ustaleń niewiele badań dotyczyło roli czynników genetycznych, zakaźnych i immunologicznych w rozwoju i progresji MC.

Budezonid jest jedynym lekiem na MC, który okazał się skuteczny w randomizowanych kontrolowanych badaniach, z odsetkiem remisji wynoszącym 80%. Jednak nawrót objawów klinicznych po przerwaniu leczenia nie jest rzadkością. Dlatego potrzebne są dalsze badania mechanizmów molekularnych leżących u podstaw MC w celu uzyskania ukierunkowanego i trwałego leczenia.

Analiza próbek klinicznych uzyskanych za pomocą kolonoskopii od osób dotkniętych MC w trakcie ich leczenia oferuje obiecującą metodę, dzięki której możemy poprawić nasze zrozumienie MC. Profilowanie cech genetycznych i molekularnych, takich jak zmiany flory jelitowej, profile immunologiczne błony śluzowej okrężnicy i czynniki genetyczne w trakcie leczenia, zapewniłoby potężny wgląd w rolę tych czynników w patofizjologii choroby, co może ostatecznie doprowadzić do lepszych metod leczenia. Ponadto identyfikacja biomarkerów choroby może pomóc w opracowaniu strategii monitorowania i nadzoru nad chorobami.

W tym miejscu proponujemy ustanowienie kohorty osób z podejrzeniem mikroskopowego zapalenia jelita grubego poddawanych kolonoskopii diagnostycznej w Massachusetts General Hospital (MGH) w celu zidentyfikowania cech genetycznych i molekularnych związanych z postępem tej choroby. Niniejsze badanie rozwinie wnioski z przeglądu dokumentacji medycznej pacjentów z mikroskopowym zapaleniem jelita grubego leczonych w MGH w latach 2002-2014. Oprócz dokumentacji medycznej zbadane zostaną cechy genetyczne i molekularne próbek okrężnicy w celu określenia ich wpływu na odpowiedź i wyniki leczenia.