Identifikation/karakterisering af ændringer i mikroskopisk colitis

Mikroskopisk colitis (MC) er en kronisk recidiverende sygdom i tyktarmen, karakteriseret ved vandig ikke-blodig diarré, normalt normale koloskopiske fund og typiske histologiske fund. Det er ofte ledsaget af mavesmerter, natlig diarré og mildt vægttab. Forekomsten af ​​MC er steget markant i løbet af de seneste år med en undersøgelse fra 2010, der rapporterede amerikansk forekomst for MC som 19,7 pr. 100.000 personår. MC omfatter to store histologiske undertyper: kollagenøs colitis (CC), karakteriseret ved et markant fortykket bånd af subepitelial kollagen (>10-20um) og lymfocytisk colitis (LC), med et øget antal intraepiteliale lymfocytter (>20 lymfocytter pr. 100 epitelceller celler).

Selvom den nøjagtige ætiologi af MC forbliver stort set ukendt, har nogle få observationsstudier antydet sammenhænge med autoimmune lidelser (f. cøliaki og skjoldbruskkirtellidelser), cigaretrygningsstatus og medicin såsom non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS), protonpumpehæmmere (PPI'er), selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI) og statiner. Ud over miljøfaktorer tyder nylige undersøgelser på, at genetik og specifikke smitsomme organismer også kan spille en rolle i udviklingen af ​​sygdommen. En nylig undersøgelse afslørede et sæsonbestemt forekomstmønster af lymfocytisk colitis, hvilket tyder på en potentiel forbindelse til en infektiøs eller allergisk komponent. Yderligere viste en undersøgelse en sammenhæng mellem collagenøs colitis og vedvarende colon C. difficile infektion. Derudover, mens familiær forekomst af MC er blevet rapporteret, hvilket tyder på en genetisk disposition, er rollerne af specifikke genetiske faktorer ikke blevet beskrevet. Endelig viser nyere undersøgelser en sammenhæng mellem MC og forskellige autoimmune lidelser, herunder cøliaki, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og Sjörens syndrom, hvilket indikerer, at MC kan være en del af et bredere spektrum af autoimmune lidelser. På trods af disse resultater har få undersøgelser undersøgt rollen af ​​genetiske, infektiøse og immunologiske faktorer i udviklingen og progressionen af ​​MC.

Budesonid er den eneste behandling for MC, der så ud til at være effektiv i randomiserede kontrollerede forsøg med remissionsrater på 80 %. Tilbagefald af kliniske symptomer efter seponering af behandlingen er dog ikke ualmindeligt. Der er således behov for yderligere undersøgelse af de molekylære mekanismer, der ligger til grund for MC, for at opnå målrettet og bæredygtig behandling.

Analyse af kliniske prøver opnået ved koloskopi fra individer ramt af MC i løbet af deres behandling tilbyder en lovende metode til at forbedre vores forståelse af MC. Profilering af genetiske og molekylære egenskaber såsom ændringer i tarmflora, tyktarmsslimhinde-immunprofiler og genetiske faktorer i løbet af behandlingen ville give en stærk indsigt i disse faktorers rolle i sygdommens patofysiologi, hvilket i sidste ende kan føre til bedre behandlinger. Derudover kan identifikation af sygdomsbiomarkører hjælpe med at udvikle sygdomsovervågnings- og overvågningsstrategier.

Her foreslår vi at etablere en kohorte af personer med mistanke om mikroskopisk colitis, der gennemgår diagnostisk koloskopi på Massachusetts General Hospital (MGH) for at identificere genetiske og molekylære karakteristika forbundet med progressionen af ​​denne sygdom. Denne undersøgelse vil uddybe resultater fra en journalgennemgang af patienter med mikroskopisk colitis behandlet på MGH fra 2002 til 2014. Ud over medicinske journaler vil genetiske og molekylære karakteristika af colonprøver blive undersøgt for at bestemme deres indflydelse på behandlingsrespons og -resultater.