ImQuest (IQP) DuoGelin vaiheen 1 farmakokineettinen tutkimus
torstai 10. lokakuuta 2019 päivittänyt: Johns Hopkins University
Vaihe 1 -tutkimus kerta-annos DuoGelin turvallisuudesta, toksisuudesta, farmakokinetiikasta, farmakodynamiikasta ja valon jakautumisesta peräsuolen kautta
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata peräsuolen kautta annettavan IQP (ImQuest Pharmaceuticals)-0528 (DuoGel) turvallisuutta ja kerta-annoksen farmakokinetiikkaa plasmassa, peräsuolen kudosbiopsioissa, emättimen kudosbiopsioissa, peräsuolen nesteessä ja kohdunkaulanesteessä sekä arvioida IQP-0528:n luminaalinen jakautuminen peräsuolessa.
Kuusitoista tervettä vapaaehtoista saavat kerta-annoksen DuoGeliä peräsuolen kautta, minkä jälkeen otetaan veri-, kudos- ja nestenäytteet seuraavien 72 tunnin aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1 avoin tutkimus 10 ml:n kerta-annoksen IQP-0528:n turvallisuudesta, PK:sta ja PD:stä peräsuolen kautta annon kautta. Farmakokinetiikka (PK) arvioidaan useissa osastoissa: plasma, peräsuolen kudos, emättimen kudos, peräsuolen neste ja kohdunkaulaneste. DuoGelin luminaalinen jakautuminen peräsuolessa arvioidaan yhden fotoniemission tietokonetomografialla/röntgentietokonetomografialla (SPECT/CT). Farmakodynamiikka (PD) arvioidaan peräsuolen ja emättimen kudosbiopsioiden ex vivo HIV-eksplanttialtistuksessa.
Kun seulontaarviointi (käynti 1) on suoritettu ja osallistujakelpoisuus on vahvistettu, 16 osallistujaa otetaan mukaan: 8 miestä ja 8 naista. Myöhempi lähtötilanteen käynti (käynti 2) turvallisuusarviointi ja kudosten ex vivo HIV-eksplanttialtistus tehdään lähtötilanteena vertailua varten myöhempään lääkkeen jälkeiseen arviointiin. Osallistujat saavat yhden 10 ml:n peräsuolen annoksen 99mTechnetium (99mTc) -radioleimattua DuoGeliä (käynti 3), minkä jälkeen suoritetaan turvallisuusarvioinnit sekä farmakokinetiikka- ja PD-näytteet kolmen päivän aikana (käynnit 3, 4 ja 5). Lopuksi suoritetaan turvapuhelinsoitto viikon kuluttua siitä, kun kaikki PK-näytteet ja biopsiat on kerätty.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta tai vanhempi seulonnassa
- HIV-1-negatiivinen, kuten seulonnassa dokumentoitu
- Valmis käyttämään kondomia tutkimuksen ajan
- halukas pidättäytymään aspiriinin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käytöstä viikon ajan ennen jokaista tutkimusbiopsiakäyntiä ja sen jälkeen
- Palattavissa kaikille opintokäynneille
- Hyväksyy sukupuolitautien (STI) raportointivaatimukset
- Pystyy ja haluaa kommunikoida englanniksi
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Pystyy ja haluaa tarjota riittävästi tietoa paikannustarkoituksiin
- Suostuu olemaan osallistumatta muihin tutkimuksiin
- Halukas pidättäytymään vastaanottavasta anaaliyhdynnästä ja minkään peräsuoleen asettamisesta 72 tunnin ajan ennen ja jälkeen peräsuolen biopsian.
Lisäkriteerit naisille:
- Ole ennen vaihdevuodet
- sinulla on säännölliset kuukautiset (paitsi jos käytät ehkäisyä, joka aiheuttaa amenorreaa tai epäsäännöllisiä kuukautisia)
- Tee negatiivinen kvalitatiivinen virtsan raskaustesti
- Osallistujakohtainen raportti tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttäminen ilmoittautumisen yhteydessä; hormonaalista menetelmää (paitsi emätinrengasta) käytetty jatkuvasti viimeisen 30 päivän ajan; kohdunsisäinen laite (IUD [kupari tai hormonaalinen] asennettu vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista); naisten sterilointi; pidättäytynyt seksistä miespuolisen kumppanin kanssa viimeisten 30 päivän aikana; tai seksuaalinen aktiivisuus kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia; ja halukkuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää viimeisen suunnitellun opintokäynnin päätökseen asti, jos ilmoittautuu.
- Halukas pidättäytymään laittamasta mitään emättimeen vähintään 72 tuntia ennen emättimen biopsiaa ja 7 päivää sen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyiset tunnetut HIV-tartunnan saaneet kumppanit
- Antikoagulanttilääkkeiden nykyinen käyttö, johon liittyy lisääntynyt verenvuotoriski limakalvobiopsian jälkeen (esim. suuri päivittäinen aspiriiniannos [>81 mg], tulehduskipulääkkeet tai Pradaxa®)
- Sytokromi P450 3A:n (CYP3A) indusoijan ja/tai estäjien nykyinen käyttö
- Systeemisten immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Tunnettu allerginen reaktio tutkimustuotteen komponentteihin
- Toistuvan urtikaria historia
- Osallistujat, joiden koko kehon säteilyaltistus ylittää 5000 milliremiä (mRem)/vuosi.
- Osallistujat, jotka saavat parhaillaan tai ovat olleet suullisessa PrEP- tai PEP-hoidossa viimeisen kuukauden aikana
- Mikä tahansa muu kliininen tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi potilaan tutkimukseen kelpaamattoman tai kykenemättömäksi noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
- Merkittävät kolorektaaliset oireet sairaushistorian tai osallistujan itsensä ilmoittamana
- Aktiivinen peräsuolen infektio, joka vaatii hoitoa nykyisten Center for Disease Control (CDC) -ohjeiden tai oireisen virtsatieinfektion (UTI) mukaisesti. Hoitoa vaativia infektioita ovat klamydia (CT), tippuri (GC), kuppa, aktiiviset herpes simplex -viruksen (HSV) leesiot, hancroid, sukuelinten haavaumat tai haavaumat ja, jos kliinisesti aiheellista, sukupuolielinten syyliä.
- STI-historia viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Altistuksen jälkeisen (PEP) tai pre-altistuksen (PrEP) estohoito viimeisen 6 kuukauden aikana
- Merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto historiassa
- Rektaalisesti annettavien lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai haluttomuus pidättäytyä minkään peräsuolen kautta annettavien lääkkeiden käytöstä 72 tuntia ennen tutkimusannostusta tai biopsiakäyntiä
- Rektaalisesti annettavien nonoksinoli-9:ää sisältävien tuotteiden (mukaan lukien kondomit) tai tutkimustuotteiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
Naisten poissulkemiskriteerit:
- Merkittävät emättimen oireet, sukupuolielinten leesiot, punoitus, turvotus tai mikä tahansa muu epänormaali fyysinen löydös, joka tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä olisi vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle.
- Aktiivinen naisen sukupuolielinten infektio, joka vaatii hoitoa CDC:n nykyisten ohjeiden mukaisesti, tai oireinen virtsatieinfektio (UTI). Hoitoa vaativia infektioita ovat klamydia (CT), tippuri (GC), kuppa, aktiiviset HSV-leesiot, chancroid, bakteerivaginoosi, emättimen kandidiaasi, trichomonas, sukupuolielinten haavaumat tai haavaumat ja, jos kliinisesti aiheellista, sukupuolielinten syyliä.
- Merkittävä emättimen verenvuoto historiassa
- Diagnosoimaton epäsäännöllinen kohdun verenvuoto
- Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden amenorreaksi
- Osallistujaraporttia kohti naisen sukupuolielinten poikkeavuuksia, jotka voivat tutkijan arvion mukaan lisätä tutkimuksen riskiä tutkimukseen osallistujalle.
- Osallistujakohtainen raportti kohdunkaulan toimenpiteiden historia (konisaatio, Loop El -sähkökirurginen leikkaus (LEEP) toimenpide, kryokirurgia) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Osallistujaraporttia kohti kaikkien emättimen kautta annettavien lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Osallistujaraporttia kohden kaikkien emättimeen annettavien nonoksinoli-9:ää sisältävien tuotteiden (mukaan lukien kondomit) tai tutkimustuotteiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Spermisidin käyttö viimeisten 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DuoGel
IQP-0528 1 % geeli peräsuolen kautta kerran
|
1 % IQP-0528 geelimuodossa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
10 ml:n IQP-0528:n systeemisen ja paikallisen turvallisuuden arvioimiseksi peräsuoleen antamisen jälkeen haittatapahtumien vuoksi.
Aikaikkuna: Yksi viikko
|
Asteen 2 tai sitä korkeammat haittatapahtumat mitattuna AIDS:n toksisuustaulukon mukaan
|
Yksi viikko
|
|
10 ml:n IQP-0528:n peräsuolen PK:n arvioimiseksi
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Maksimipitoisuus (Cmax)
|
72 tuntia
|
|
10 ml:n IQP-0528:n peräsuolen PK:n arvioimiseksi
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
|
72 tuntia
|
|
10 ml:n IQP-0528:n peräsuolen PK:n arvioimiseksi
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Käyrän alla oleva alue (AUC)
|
72 tuntia
|
|
10 ml:n IQP-0528:n peräsuolen PK:n arvioimiseksi
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
|
72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaile peräsuolen PK:ta miesten ja naisten välillä
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Maksimipitoisuus (Cmax)
|
72 tuntia
|
|
Vertaile peräsuolen PK:ta miesten ja naisten välillä
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
|
72 tuntia
|
|
Vertaile peräsuolen PK:ta miesten ja naisten välillä
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Käyrän alla oleva alue (AUC)
|
72 tuntia
|
|
Vertaile peräsuolen PK:ta miesten ja naisten välillä
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
|
72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 2. kesäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 5. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 17. maaliskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 14. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00041089
- 5U19AI101961 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .