Tulehduksellinen/perheellinen laajentunut kardiomyopatia: onko yhteys autoimmuunisairauksiin? TP9a (Ikarius)
Tulehduksellinen/perheellinen laajentunut kardiomyopatia: onko yhteys autoimmuunisairauksiin? DZHK:hon liitetyn KNHI:n TP9a
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Epidemiologiset tutkimukset autoimmuunisairauksia sairastavilla potilailla ovat osoittaneet, että spesifisen geneettisen muutoksen lisäksi taudin puhkeamiseen vaikuttavat sekundaariset indusoivat tekijät, jotka voivat johtaa erilaisiin autoimmuunisairauksien fenotyyppeihin yhdessä perheessä. Työhypoteesi on johdettu, että tulehduksellinen DCM on autoimmuuni-sydänsairauden loppuvaihe, joka liittyy muiden autoimmuunisairauksien yleisten herkkyysgeenien aktivoitumiseen.
Hankkeen alkuperäiset tavoitteet olivat:
- potilaiden, joilla on laajentunut kardiomyopatia (ejektiofraktio 56 mm) mukaan ottaminen ja lisäksi
- kaikki asiaankuuluvat tiedot, jotka koskevat taudin mahdollista familiaalista, tarttuvaa tai autoimmuunista etiologiaa. CRF:iin lisättiin kyselylomake, jotta saataisiin selville kunkin potilaan mahdollisesta sukuhistoriasta ei vain sydänsairauksien, vaan myös autoimmuunisairauksien osalta. Kaikista potilaista piirrettiin sukutaulu. Tietoja taudin mahdollisesta tarttuvasta tai tulehduksellisesta etiologiasta on saatavilla endomyokardiaalisesta biopsiasta ja ääreisverestä. Kaikki tiedot sisällytettiin CRF:ään. Tietokannasta, biopsia- ja seerumipankista johdettuna hankkeen lisätavoitteina ovat geneettisen linkin tai geneettisen alttiuden etsiminen DCM-potilaiden autoimmuunisairauksiin, erityisesti tulehdussairauksiin.
Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi kaikkien mukana olevien potilaiden perifeerinen veri lähetettiin Berliinin biomateriaalipankkiin. Ääreisverestä uutettua DNA:ta tutkittiin geneettisten poikkeavuuksien havaitsemiseksi rakenneproteiinien geeneissä, joiden tiedetään liittyvän DCM:ään. Lisäksi tehtiin useiden ehdokasgeenien seulonta DCM-potilaiden endomyokardiaalisista biopsioista käyttämällä mikrosiruteknologiaa ja potilaskohortin HLA-luokan II DQ-lokuksen polymorfismien tutkimista. Tiedot korreloivatko tämä tutkimus potilaiden kliinisten tulosten kanssa, joita seurattiin kliinisesti yhteensä 10 vuoden ajan. Tällä hetkellä 10 vuoden seuranta on käynnissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mukaan otettiin 18–70-vuotiaat potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio oli 45 % ja vasemman kammion loppudiastolinen halkaisija > 56 mm kaikukardiografialla arvioituna, eikä heillä ollut merkkejä merkittävästä läppäsairaudesta.
Poissulkemiskriteerit:
Sepelvaltimotauti (halkaisijaltaan > 50 %:n luminaalinen ahtauma yhdessä tai useammassa epikardiaalisessa verisuonessa) suljettiin pois kaikilta potilailta sepelvaltimon angiografian avulla. Lisäksi potilaat suljettiin pois tutkimuksesta, jos he osoittivat yhden tai useamman seuraavista parametreista: synnytyksen jälkeinen kardiomyopatia, sydäninfarkti, vakava systeeminen verenpaine, alkoholin väärinkäyttö ja huumeriippuvuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Genotyyppi - fenotyyppikorrelaatio potilailla, joilla on eri etiologiaa oleva DCM
Aikaikkuna: 10 vuoden kliininen seuranta suoritetaan 12/2016 ja kesäkuun 2018 välisenä aikana
|
Eri kliinisen ja geneettisen markkerin korrelaatio lopputulokseen (ejektiofraktio, vasemman kammion halkaisija, kaikista syistä johtuva kuolleisuus tai sydämensiirto
|
10 vuoden kliininen seuranta suoritetaan 12/2016 ja kesäkuun 2018 välisenä aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Karatolios K, Holzendorf V, Richter A, Schieffer B, Pankuweit S; Competence Network Heart Failure Germany. Long-term outcome and predictors of outcome in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy. Int J Cardiol. 2016 Oct 1;220:608-12. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.06.167. Epub 2016 Jun 26.
- Pankuweit S, Ruppert V, Jonsdottir T, Muller HH, Meyer T; German Competence Network of Heart Failure. The HLA class II allele DQB1 0309 is associated with dilated cardiomyopathy. Gene. 2013 Dec 1;531(2):180-3. doi: 10.1016/j.gene.2013.09.022. Epub 2013 Sep 16.
- Meyer T, Ruppert V, Ackermann S, Richter A, Perrot A, Sperling SR, Posch MG, Maisch B, Pankuweit S; German Competence Network Heart Failure. Novel mutations in the sarcomeric protein myopalladin in patients with dilated cardiomyopathy. Eur J Hum Genet. 2013 Mar;21(3):294-300. doi: 10.1038/ejhg.2012.173. Epub 2012 Aug 15.
- Waldmuller S, Erdmann J, Binner P, Gelbrich G, Pankuweit S, Geier C, Timmermann B, Haremza J, Perrot A, Scheer S, Wachter R, Schulze-Waltrup N, Dermintzoglou A, Schonberger J, Zeh W, Jurmann B, Brodherr T, Borgel J, Farr M, Milting H, Blankenfeldt W, Reinhardt R, Ozcelik C, Osterziel KJ, Loeffler M, Maisch B, Regitz-Zagrosek V, Schunkert H, Scheffold T; German Competence Network Heart Failure. Novel correlations between the genotype and the phenotype of hypertrophic and dilated cardiomyopathy: results from the German Competence Network Heart Failure. Eur J Heart Fail. 2011 Nov;13(11):1185-92. doi: 10.1093/eurjhf/hfr074. Epub 2011 Jul 12.
- Ruppert V, Meyer T, Struwe C, Petersen J, Perrot A, Posch MG, Ozcelik C, Richter A, Maisch B, Pankuweit S; German Heart Failure Network. Evidence for CTLA4 as a susceptibility gene for dilated cardiomyopathy. Eur J Hum Genet. 2010 Jun;18(6):694-9. doi: 10.1038/ejhg.2010.3. Epub 2010 Feb 10.
- Pankuweit S, Luers C, Richter A, Ruppert V, Gelbrich G, Maisch B; German Competence Network Heart Failure. Influence of different aetiologies on clinical course and outcome in patients with dilated cardiomyopathy. Eur J Clin Invest. 2015 Sep;45(9):906-17. doi: 10.1111/eci.12483. Epub 2015 Aug 6.
- Binas D, Daniel H, Richter A, Ruppert V, Schluter KD, Schieffer B, Pankuweit S. The prognostic value of sST2 and galectin-3 considering different aetiologies in non-ischaemic heart failure. Open Heart. 2018 Feb 26;5(1):e000750. doi: 10.1136/openhrt-2017-000750. eCollection 2018.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01 GI 0205 KKS 1108
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .