Inflammatoire/familiale gedilateerde cardiomyopathie: is er een verband met auto-immuunziekten? TP9a (Ikarius)

Epidemiologische onderzoeken bij patiënten met auto-immuunziekten hebben aangetoond dat naast een specifieke genetische verandering secundaire inducerende factoren verantwoordelijk zijn voor het ontstaan ​​van de ziekte, wat kan leiden tot verschillende fenotypes van auto-immuunziekten in een enkele familie. De werkhypothese is afgeleid dat inflammatoire DCM het eindstadium is van een auto-immuun hartziekte die gepaard gaat met de activering van vatbaarheidsgenen, die veel voorkomen bij andere auto-immuunziekten.

Oorspronkelijke doelstellingen van het project waren:

• opname van patiënten met gedilateerde cardiomyopathie (ejectiefractie 56 mm) en daarnaast
• de opname van alle relevante gegevens met betrekking tot een mogelijke familiale, infectieuze of auto-immuun etiologie van de ziekte. Aan de CRF's werd een vragenlijst toegevoegd om gegevens over een mogelijke familiegeschiedenis voor elke patiënt vast te stellen, niet alleen voor hartaandoeningen, maar ook voor auto-immuunziekten. Van alle patiënten werd een stamboom opgesteld. Gegevens over een mogelijke infectieuze of inflammatoire etiologie van de ziekte zijn beschikbaar door onderzoek van de endomyocardiale biopsie en perifeer bloed. Alle gegevens zijn opgenomen in het CRF. Afgeleid van de databank, de biopsie- en serumbank, zijn verdere doelstellingen van het project het zoeken naar een genetische link of genetische aanleg voor auto-immuunziekten bij patiënten met DCM, in het bijzonder ontstekingsziekten.

Om deze doelen te bereiken, werd perifeer bloed van alle geïncludeerde patiënten naar de biomateriaalbank in Berlijn gestuurd. DNA geëxtraheerd uit perifeer bloed werd onderzocht voor de detectie van genetische afwijkingen in de genen voor structurele eiwitten, waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met DCM. Daarnaast werden verschillende kandidaatgenen gescreend in endomyocardiale biopsieën van patiënten met DCM met behulp van microchiptechnologie en werd er onderzoek gedaan naar polymorfismen in de HLA klasse II DQ-locus in het patiëntencohort. Gegevens van dit onderzoek waren gecorreleerd met de klinische uitkomst van de patiënten, die in totaal 10 jaar klinisch werden gevolgd. Op dit moment is de follow-up na 10 jaar aan de gang.