Dendriittisolurokotus potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma
tiistai 5. marraskuuta 2024 päivittänyt: University of Pennsylvania
Aikuisten dendriittisolujen rokotus mutoituneita antigeenejä vastaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia menetelmää käyttää dendriittisoluja (eräänlainen valkosolu) rokotteena stimuloimaan omaa immuunijärjestelmääsi reagoimaan melanoomasoluihisi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen avoin tutkimus, jossa arvioidaan kypsien dendriittisolujen (mDC3/8) rokotteen (aluke ja tehosterokotus) turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on vaiheen III ja vaiheen IV melanooma, mitä seuraa pembrolitsumabihoito (anti-PD- 1 terapia).
Soveltuville potilaille, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen, suoritetaan afereesi veren mononukleaarisolujen keräämiseksi rokotteen tuotantoa varten noin 1 viikko ennen rokoteinfuusiota. Jokainen tutkimushenkilö saa syklofosfamidia 300 mg/m^2 suonensisäisesti tai suun kautta 3-4 päivää ennen rokoteannosta säätelevien T-solujen tyhjentämiseksi. Jokaista rokoteannosta kohden kaikki kohteet saavat autologisia dendriittisoluja, jotka on pulssioitu melanoomakasvainspesifisillä peptideillä. Päivänä 1 kohde saa alukerokoteannoksen; tämän jälkeen annetaan kaksi tehosterokotusannosta 6 viikon välein. Perifeeristä verta otetaan viikoittain immuunivasteen tarkkailemiseksi kullekin peptidille tetrameerimäärityksellä. Uusintavaihe tapahtuu kolmannen rokoteannoksen, kasvaimen biopsian ja toisen afereesin jälkeen. Anti-PD-1-hoito (hoidon standardi) aloitetaan 7-8 viikkoa potilaan viimeisen dendriittisolurokotteen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu vaiheen III ja vaiheen IV M1a/M1b/M1c melanooma. Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita osallistumiskelpoisuuteen, ja potilaat, joilla on kokonaan leikattu sairaus, ovat sallittuja.
- Mies- tai naispotilaat ovat vähintään 18-vuotiaita
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0-2
Vaaditut alkulaboratorioarvot (suoritettu 14 päivän sisällä ennen kelpoisuuden vahvistamista lääkäri-tutkijalta):
- WBC (valkosolut) > 3000/mm3
- Hg (hemoglobiini) suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl
- Verihiutaleet >75 000/mm3
- Seerumin bilirubiini < 2,0 mg/dl
- Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
- Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää kokeen aikana ja vähintään kahden kuukauden ajan kokeen jälkeen.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito useammalla kuin yhdellä sytotoksisella kemoterapialinjalla; aiempi hoito yhdellä sytotoksisella kemoterapialla on sallittu. Aiempi hoito kohdistetulla hoidolla (kuten ipilimumabi, anti-PD1 tai BRAF + MEK-estäjän yhdistelmä) on sallittu.
- Aktiivinen hoitamaton CNS (keskushermosto) etäpesäke
- Aktiivinen infektio
- Aiempi pahanlaatuisuus (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä) 3 vuoden sisällä
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Samanaikainen hoito suuriannoksisilla systeemisillä kortikosteroideilla; paikalliset (hengitetyt tai paikalliset) steroidit ovat sallittuja
- Tunnettu allergia munalle
- Aiempi uveiitti tai autoimmuunitulehduksellinen silmäsairaus
- Tunnettu positiivisuus hepatiitti B -vasta-aineelle, hepatiitti C -vasta-aineelle tai HIV-vasta-aineelle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikuisten dendriittisolujen (DC) rokote
Aikuinen DC 7,5-15 miljoonaa/peptidi annettuna päivänä 1, kuuden viikon välein 2 annosta, jota seuraa tavanomainen hoidon anti-PD-1-hoito
|
Aikuinen DC 7,5-15 miljoonaa/peptidi, jonka jälkeen 2 tehostehoitoa kuuden viikon välein 1-5 miljoonaa/peptidi, jota seuraa tavanomainen hoito anti-PD-1-hoito.
annettiin ennen kohteen ensimmäistä DC-annosta
annetaan 7-8 viikkoa kohteen viimeisen DC-annoksen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivasteen mittaaminen lisääntyneiden peptidispesifisten T-solujen lukumäärän laskettuna Tetramer Assaylla.
Aikaikkuna: Näytös viikolle 21 asti
|
Immuunivaste, joka mittaa lisääntynyttä peptidispesifisten T-solujen määrää tetrameerimäärityksellä laskettuna.
Peptidispesifisten T-solujen lukumäärät ilmoitetaan prosentteina CD8+ T-soluista, jotka olivat p/HLA-multimeeripositiivisia kullekin antigeenille.
|
Näytös viikolle 21 asti
|
|
Kypsän dendriittisolurokotteen (mDC3/8-rokotteet) turvallisuus ja siedettävyys.
Aikaikkuna: Tutkimuskäynnin loppu (10-28 päivää viimeisen DC-rokotteen jälkeen)
|
Turvallisuuspäätepiste on haittatapahtumien tyyppi ja lukumäärä.
Siedettävyyden päätetapahtuma on koehenkilön tutkimushoidon lopettaminen tai lopettaminen.
|
Tutkimuskäynnin loppu (10-28 päivää viimeisen DC-rokotteen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste mDC3/8-rokotteelle/rokotteille
Aikaikkuna: Tutkimushoidon lopussa (noin 10-28 päivää viimeisen DC-rokotteen jälkeen)
|
käyttäen RECIST 1.1
|
Tutkimushoidon lopussa (noin 10-28 päivää viimeisen DC-rokotteen jälkeen)
|
|
Progression aika mDC3/8-rokotteen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa ensimmäisen mDC3/8-rokotteen jälkeen
|
RECIST 1.1 -kriteerien perusteella sensurointitapahtumaan asti
|
Jopa 30 viikkoa ensimmäisen mDC3/8-rokotteen jälkeen
|
|
Dendriittisolurokotteen (mDC3/8-rokotteet) turvallisuus- ja sivuvaikutusprofiili, joka annetaan potilaille, jotka on annettu yhden syklofosfamidiannoksen jälkeen.
Aikaikkuna: Tutkimuskäynnin loppu (10-28 päivää viimeisen DC-rokotteen jälkeen)
|
Arvioitu haittatapahtumien keräämisen perusteella.
|
Tutkimuskäynnin loppu (10-28 päivää viimeisen DC-rokotteen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gerald P Linette, MD, PhD, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 28. maaliskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumalääkkeet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- UPCC 17616, 826433
- 17616 (Muu tunniste: Abramson Cancer Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .