Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dendritische celvaccinatie bij patiënten met gevorderd melanoom

5 november 2024 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Rijpe dendritische celvaccinatie tegen gemuteerde antigenen bij patiënten met gevorderd melanoom

Het doel van deze studie is een methode te onderzoeken waarbij dendritische cellen (een soort witte bloedcellen) als vaccin worden gebruikt om je eigen immuunsysteem te stimuleren om op je melanoomcellen te reageren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige open-label studie die de veiligheid en verdraagbaarheid van volwassen dendritische cellen (mDC3/8) vaccin (primer en booster) zal beoordelen bij proefpersonen met stadium III en stadium IV melanoom, gevolgd door behandeling met pembrolizumab (anti-PD- 1 therapie).

In aanmerking komende patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, ondergaan ongeveer 1 week voorafgaand aan de vaccininfusie aferese om mononucleaire bloedcellen te verzamelen voor vaccinproductie. Elke proefpersoon krijgt 300 mg/m^2 cyclofosfamide intraveneus of via de mond 3 tot 4 dagen voorafgaand aan de vaccindosis, om regulatoire T-cellen uit te putten. Voor elke vaccindosis krijgen alle proefpersonen autologe dendritische cellen gepulseerd met melanoomtumorspecifieke peptiden. Op dag 1 krijgt de proefpersoon de dosis primervaccin; dit zal worden gevolgd door twee herhalingsvaccindoses met een tussenpoos van 6 weken. Wekelijks zal perifeer bloed worden afgenomen om de immuunrespons op elk peptide te volgen door middel van een tetrameerassay. Herstadiëring zal plaatsvinden na de 3e vaccindosis, samen met tumorbiopsie en tweede aferese. Anti-PD-1-therapie (standaardzorg) begint 7-8 weken na het laatste dendritische celvaccin van de patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd stadium III en stadium IV M1a/M1b/M1c melanoom. Meetbare ziekte is niet vereist om in aanmerking te komen voor inschrijving en patiënten met volledig gereseceerde ziekte zijn toegestaan.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0-2

  • Vereiste initiële laboratoriumwaarden (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan bevestiging van geschiktheid door arts-onderzoeker):

    • WBC (witte bloedcellen) >3.000/mm3
    • Hg (hemoglobine) hoger dan of gelijk aan 9,0 gm/dl
    • Bloedplaatjes >75.000/mm3
    • Serumbilirubine < 2,0 mg/dl
    • Serumcreatinine < 2,0 mg/dl
  • Proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proef en gedurende ten minste twee maanden na de proef.
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met meer dan één lijn cytotoxische chemotherapie; voorafgaande behandeling met één lijn cytotoxische chemotherapie is toegestaan. Voorafgaande behandeling met gerichte therapie (zoals ipilimumab, anti-PD1 of combinatie BRAF + MEK-remmer) is toegestaan.
  • Actieve onbehandelde CNS (centraal zenuwstelsel) metastase
  • Actieve infectie
  • Eerdere maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker) binnen 3 jaar
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Gelijktijdige behandeling met hooggedoseerde systemische corticosteroïden; lokale (geïnhaleerde of lokale) steroïden zijn toegestaan
  • Bekende allergie voor eieren
  • Voorgeschiedenis van uveïtis of auto-immuun inflammatoire oogziekte
  • Bekende positiviteit voor hepatitis B-antilichaam, hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichaam

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Volwassen dendritische cel (DC) vaccin
Volwassen DC 7,5-15 miljoen/peptide gegeven op dag 1, elke zes weken voor 2 doses gevolgd door standaardzorg anti-PD-1-therapie
Biologisch: Volwassen dendritische cel (DC) vaccin
Rijpe DC 7,5-15 miljoen/peptide gevolgd door 2 boosters elke zes weken van 1-5 miljoen/peptide gevolgd door standaardbehandeling anti-PD-1-therapie.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide 300mg/m^2
toegediend voorafgaand aan de eerste DC-dosis van de proefpersoon
Geneesmiddel: Pembrolizumab
toegediend 7-8 weken na de laatste DC-dosis van de proefpersoon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunrespons die een verhoogd aantal peptidespecifieke T-cellen meet, zoals berekend door de tetrameertest.
Tijdsspanne: Screening tot en met week 21
Immuunrespons die verhoogde aantallen peptide-specifieke T-cellen meet, zoals berekend met de tetrameertest. De aantallen peptidespecifieke T-cellen worden gerapporteerd als het percentage CD8+ T-cellen dat p/HLA-multimeerpositief was voor elk antigeen.
Screening tot en met week 21
Veiligheid en verdraagbaarheid van het volwassen dendritische celvaccin (mDC3/8-vaccins).
Tijdsspanne: Einde studiebezoek (10-28 dagen na het laatste DC-vaccin)
Het veiligheidseindpunt is het type en aantal bijwerkingen. Het eindpunt van de verdraagbaarheid is het voltooien of terugtrekken van de onderzoeksbehandeling door de proefpersoon.
Einde studiebezoek (10-28 dagen na het laatste DC-vaccin)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons op de mDC3/8-vaccin(s)
Tijdsspanne: Aan het einde van het studiebehandelingsbezoek (~10-28 dagen na het laatste DC-vaccin)
met behulp van RECIST 1.1
Aan het einde van het studiebehandelingsbezoek (~10-28 dagen na het laatste DC-vaccin)
Tijd tot progressie na toediening van het mDC3/8-vaccin
Tijdsspanne: Tot 30 weken na het eerste mDC3/8-vaccin
gebaseerd op RECIST 1.1-criteria, totdat er een censuurgebeurtenis plaatsvindt
Tot 30 weken na het eerste mDC3/8-vaccin
Veiligheids- en bijwerkingenprofiel van het dendritische celvaccin (mDC3/8-vaccins) toegediend aan patiënten die worden toegediend na een enkele dosis cyclofosfamide.
Tijdsspanne: Einde studiebezoek (10-28 dagen na het laatste DC-vaccin)
Beoordeeld door het verzamelen van bijwerkingen.
Einde studiebezoek (10-28 dagen na het laatste DC-vaccin)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gerald P Linette, MD, PhD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCC 17616, 826433
  • 17616 (Andere identificatie: Abramson Cancer Center)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren