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Vacinação com células dendríticas em pacientes com melanoma avançado

5 de novembro de 2024 atualizado por: University of Pennsylvania

Vacinação com células dendríticas maduras contra antígenos mutantes em pacientes com melanoma avançado

O objetivo deste estudo é investigar um método de usar células dendríticas (um tipo de glóbulo branco) como uma vacina para estimular seu próprio sistema imunológico a reagir às células do melanoma.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto de braço único que avaliará a segurança e a tolerabilidade da vacina de células dendríticas maduras (mDC3/8) (iniciador e reforço) em indivíduos com melanoma em estágio III e IV, seguido de tratamento com pembrolizumabe (anti-PD- 1 terapia).

Os pacientes elegíveis que fornecerem consentimento informado por escrito serão submetidos a aférese para coletar células mononucleares do sangue para produção de vacina aproximadamente 1 semana antes da infusão da vacina. Cada sujeito do estudo receberá ciclofosfamida 300mg/m^2 por via intravenosa ou por via oral 3 a 4 dias antes da dose da vacina, para esgotar as células T reguladoras. Para cada dose de vacina, todos os indivíduos receberão células dendríticas autólogas pulsadas com peptídeos específicos do tumor de melanoma. No Dia 1, o indivíduo receberá a primeira dose da vacina; isso será seguido por duas doses de vacina de reforço com 6 semanas de intervalo. Sangue periférico será coletado semanalmente para monitorar a resposta imune a cada peptídeo por tetrâmero. O reestadiamento ocorrerá após a 3ª dose da vacina, juntamente com a biópsia do tumor e a segunda aférese. A terapia anti PD-1 (padrão de atendimento) começará 7-8 semanas após a última vacina de células dendríticas do sujeito.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Melanoma M1a/M1b/M1c de estágio III e IV confirmado histologicamente. Doença mensurável não é necessária para elegibilidade de inscrição e pacientes com doença completamente ressecada são permitidos.
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho 0-2

  • Valores laboratoriais iniciais necessários (realizados até 14 dias antes da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador):

    • WBC (glóbulos brancos) > 3.000/mm3
    • Hg (hemoglobina) maior ou igual a 9,0 gm/dl
    • Plaquetas >75.000/mm3
    • Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dl
    • Creatinina sérica < 2,0 mg/dl
  • Os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método anticoncepcional clinicamente aceito durante o estudo e por pelo menos dois meses após o estudo.
  • Fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com mais de uma linha de quimioterapia citotóxica; tratamento prévio com uma linha de quimioterapia citotóxica é permitido. O tratamento prévio com terapia direcionada (como ipilimumabe, anti-PD1 ou combinação de inibidor BRAF + MEK) é permitido.
  • Metástase ativa não tratada do SNC (sistema nervoso central)
  • infecção ativa
  • Malignidade prévia (exceto câncer de pele não melanoma) dentro de 3 anos
  • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
  • Tratamento concomitante com corticosteróides sistêmicos em altas doses; esteróides locais (inalados ou tópicos) são permitidos
  • Alergia conhecida a ovos
  • História prévia de uveíte ou doença ocular inflamatória autoimune
  • Positividade conhecida para anticorpo de hepatite B, anticorpo de hepatite C ou anticorpo de HIV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vacina de células dendríticas maduras (DC)
DC madura 7,5-15 milhões/peptídeo administrado no dia 1, a cada seis semanas para 2 doses seguidas de tratamento padrão anti PD-1
Biológico: Vacina de células dendríticas maduras (DC)
DC maduro 7,5-15 milhões/peptídeo seguido por 2 reforços a cada seis semanas de 1-5 milhões/peptídeo seguido por terapia anti-PD-1 padrão.
Medicamento: Ciclofosfamida 300mg/m^2
administrado antes da primeira dose de DC do sujeito
Medicamento: Pembrolizumabe
administrado 7-8 semanas após a última dose de DC do sujeito

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta imune medindo números aumentados de células T específicas de peptídeos conforme calculado pelo ensaio de tetrâmero.
Prazo: Triagem até a semana 21
Resposta imune medindo números aumentados de células T específicas de peptídeos conforme calculado pelo ensaio de tetrâmero. Os números de células T específicas do peptídeo são relatados como a porcentagem de células T CD8+ que foram positivas para multímero p/HLA para cada antígeno.
Triagem até a semana 21
Segurança e tolerabilidade da vacina de células dendríticas maduras (vacinas mDC3/8).
Prazo: Visita de final de estudo (10-28 dias após a última vacina DC)
O endpoint de segurança é o tipo e o número de eventos adversos. O ponto final de tolerabilidade é a conclusão ou retirada do sujeito do tratamento do estudo.
Visita de final de estudo (10-28 dias após a última vacina DC)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta clínica à(s) vacina(s) mDC3/8
Prazo: Na visita de tratamento de final do estudo (~10-28 dias após a última vacina DC)
usando RECIST 1.1
Na visita de tratamento de final do estudo (~10-28 dias após a última vacina DC)
Tempo para progressão após administração da vacina mDC3/8
Prazo: Até 30 semanas após a primeira vacina mDC3/8
com base nos critérios RECIST 1.1, até a ocorrência de um evento de censura
Até 30 semanas após a primeira vacina mDC3/8
Perfil de segurança e efeitos colaterais da vacina de células dendríticas (vacinas mDC3/8) administrada a pacientes após uma dose única de ciclofosfamida.
Prazo: Visita de final de estudo (10-28 dias após a última vacina DC)
Avaliado por meio de coleta de Eventos Adversos.
Visita de final de estudo (10-28 dias após a última vacina DC)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Pennsylvania

Investigadores

  • Investigador principal: Gerald P Linette, MD, PhD, University of Pennsylvania

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

28 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UPCC 17616, 826433
  • 17616 (Outro identificador: Abramson Cancer Center)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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