Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepienie komórkami dendrytycznymi u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

5 listopada 2024 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Szczepienie dojrzałymi komórkami dendrytycznymi przeciwko zmutowanym antygenom u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Celem tego badania jest zbadanie metody wykorzystania komórek dendrytycznych (rodzaj białych krwinek) jako szczepionki do stymulowania własnego układu odpornościowego do reagowania na komórki czerniaka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne, otwarte badanie, które oceni bezpieczeństwo i tolerancję szczepionki z dojrzałymi komórkami dendrytycznymi (mDC3/8) (pierwotnej i przypominającej) u pacjentów z czerniakiem w stadium III i IV, a następnie leczenia pembrolizumabem (anty-PD- 1 terapia).

Kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę, zostaną poddani aferezie w celu pobrania jednojądrzastych komórek krwi do produkcji szczepionki na około 1 tydzień przed wlewem szczepionki. Każdy badany otrzyma cyklofosfamid w dawce 300 mg/m^2 dożylnie lub doustnie 3 do 4 dni przed dawką szczepionki, aby zubożyć regulatorowe limfocyty T. Dla każdej dawki szczepionki wszyscy pacjenci otrzymają autologiczne komórki dendrytyczne pulsowane peptydami specyficznymi dla nowotworu czerniaka. W Dniu 1 osobnik otrzyma dawkę szczepionki podstawowej; następnie zostaną podane dwie dawki przypominające szczepionki w odstępie 6 tygodni. Krew obwodowa będzie pobierana co tydzień w celu monitorowania odpowiedzi immunologicznej na każdy peptyd za pomocą testu tetramerowego. Ponowna ocena stopnia zaawansowania nastąpi po trzeciej dawce szczepionki, wraz z biopsją guza i drugą aferezą. Terapia anty-PD-1 (standardowa opieka) rozpocznie się 7-8 tygodni po ostatniej szczepionce z komórkami dendrytycznymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony czerniak stopnia III i IV M1a/M1b/M1c. Mierzalna choroba nie jest wymagana, aby kwalifikować się do rejestracji, a pacjenci z całkowicie usuniętą chorobą są dopuszczeni.
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej są w wieku co najmniej 18 lat
  • Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2

  • Wymagane wstępne badania laboratoryjne (wykonane w ciągu 14 dni przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza):

    • WBC (białe krwinki) >3000/mm3
    • Hg (hemoglobina) większa lub równa 9,0 gm/dl
    • Płytki >75 000/mm3
    • Bilirubina w surowicy < 2,0 mg/dl
    • Kreatynina w surowicy < 2,0 mg/dl
  • Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej dwa miesiące po badaniu.
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie więcej niż jedną linią chemioterapii cytotoksycznej; dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie jedną linią chemioterapii cytotoksycznej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie terapią celowaną (taką jak ipilimumab, anty-PD1 lub połączenie inhibitora BRAF + MEK).
  • Aktywne nieleczone przerzuty do OUN (ośrodkowego układu nerwowego).
  • Aktywna infekcja
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) w ciągu 3 lat
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Jednoczesne leczenie dużymi dawkami ogólnoustrojowych kortykosteroidów; miejscowe (wziewne lub miejscowe) sterydy są dozwolone
  • Znana alergia na jajka
  • Wcześniejsza historia zapalenia błony naczyniowej oka lub autoimmunologicznej zapalnej choroby oczu
  • Znany pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepionka z dojrzałych komórek dendrytycznych (DC).
Dojrzałe DC 7,5-15 milionów/peptyd podane pierwszego dnia, co sześć tygodni w 2 dawkach, a następnie standardowa terapia anty-PD-1
Biologiczny: Szczepionka z dojrzałych komórek dendrytycznych (DC).
Dojrzałe DC 7,5-15 milionów/peptyd, a następnie 2 dawki przypominające co sześć tygodni po 1-5 milionów/peptyd, a następnie standardowa terapia anty-PD-1.
Lek: Cyklofosfamid 300mg/m^2
podawane przed pierwszą dawką DC osobnika
Lek: Pembrolizumab
podawano 7-8 tygodni po ostatniej dawce DC osobnika

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar odpowiedzi immunologicznej zwiększonej liczby komórek T specyficznych dla peptydu, jak obliczono za pomocą testu tetramerowego.
Ramy czasowe: Przegląd do 21 tygodnia
Odpowiedź immunologiczna mierząca zwiększoną liczbę komórek T specyficznych dla peptydu, obliczona w teście tetramerowym. Liczbę limfocytów T specyficznych dla peptydu podano jako procent komórek T CD8+, które były pozytywne pod względem multimeru p/HLA dla każdego antygenu.
Przegląd do 21 tygodnia
Bezpieczeństwo i tolerancja szczepionki zawierającej dojrzałe komórki dendrytyczne (szczepionki mDC3/8).
Ramy czasowe: Wizyta na zakończenie badania (10-28 dni po ostatniej szczepionce DC)
Punktem końcowym bezpieczeństwa jest rodzaj i liczba zdarzeń niepożądanych. Punktem końcowym tolerancji jest zakończenie lub wycofanie się pacjenta z leczenia objętego badaniem.
Wizyta na zakończenie badania (10-28 dni po ostatniej szczepionce DC)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna na szczepionkę(-y) mDC3/8
Ramy czasowe: Wizyta pod koniec badania (~10-28 dni po ostatniej szczepionce DC)
przy użyciu RECIST 1.1
Wizyta pod koniec badania (~10-28 dni po ostatniej szczepionce DC)
Czas do progresji po podaniu szczepionki mDC3/8
Ramy czasowe: Do 30 tygodni po pierwszej szczepionce mDC3/8
w oparciu o kryteria RECIST 1.1, aż do wystąpienia zdarzenia cenzurującego
Do 30 tygodni po pierwszej szczepionce mDC3/8
Profil bezpieczeństwa i skutki uboczne szczepionki z komórek dendrytycznych (szczepionki mDC3/8) podawanej pacjentom po pojedynczej dawce cyklofosfamidu.
Ramy czasowe: Wizyta na zakończenie badania (10-28 dni po ostatniej szczepionce DC)
Oceniane na podstawie zbioru zdarzeń niepożądanych.
Wizyta na zakończenie badania (10-28 dni po ostatniej szczepionce DC)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Gerald P Linette, MD, PhD, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCC 17616, 826433
  • 17616 (Inny identyfikator: Abramson Cancer Center)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj