Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинация дендритных клеток у пациентов с прогрессирующей меланомой

5 ноября 2024 г. обновлено: University of Pennsylvania

Вакцинация зрелых дендритных клеток против мутировавших антигенов у пациентов с прогрессирующей меланомой

Целью этого исследования является изучение метода использования дендритных клеток (разновидность лейкоцитов) в качестве вакцины для стимуляции вашей собственной иммунной системы к реакции на клетки меланомы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование с одной группой, в котором будет оцениваться безопасность и переносимость вакцины из зрелых дендритных клеток (mDC3/8) (праймер и бустер) у субъектов с меланомой стадии III и стадии IV с последующим лечением пембролизумабом (анти-PD- 1 терапия).

Подходящие пациенты, предоставившие письменное информированное согласие, будут подвергнуты аферезу для сбора мононуклеарных клеток крови для производства вакцины примерно за 1 неделю до инфузии вакцины. Каждый субъект исследования будет получать циклофосфамид в дозе 300 мг/м^2 внутривенно или перорально за 3-4 дня до введения дозы вакцины, чтобы истощить регуляторные Т-клетки. Для каждой дозы вакцины все субъекты будут получать аутологичные дендритные клетки, импульсно-импульсные пептиды, специфичные для опухоли меланомы. В 1-й день субъект получит дозу праймер-вакцины; за этим последуют две бустерные дозы вакцины с интервалом в 6 недель. Периферическую кровь будут брать еженедельно для мониторинга иммунного ответа на каждый пептид с помощью анализа тетрамеров. Повторное определение стадии будет происходить после введения 3-й дозы вакцины, наряду с биопсией опухоли и вторым аферезом. Терапия против PD-1 (стандарт лечения) начинается через 7-8 недель после последней вакцинации субъекта дендритными клетками.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная меланома III и IV стадий M1a/M1b/M1c. Измеряемое заболевание не требуется для включения в исследование, и допускаются пациенты с полностью удаленным заболеванием.
  • Возраст пациентов мужского или женского пола больше или равен 18 годам.
  • Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2

  • Требуемые исходные лабораторные показатели (выполняются в течение 14 дней до подтверждения соответствия требованиям врачом-исследователем):

    • WBC (лейкоциты) >3000/мм3
    • Hg (гемоглобин) больше или равно 9,0 г/дл
    • Тромбоциты >75 000/мм3
    • Билирубин сыворотки < 2,0 мг/дл
    • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
  • Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью во время испытания и в течение как минимум двух месяцев после него.
  • Дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение более чем одной линией цитотоксической химиотерапии; допускается предварительное лечение одной линией цитотоксической химиотерапии. Допускается предварительное лечение таргетной терапией (такой как ипилимумаб, анти-PD1 или комбинация ингибиторов BRAF + MEK).
  • Активные нелеченые метастазы в ЦНС (центральную нервную систему)
  • Активная инфекция
  • Злокачественные новообразования в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи) в течение 3 лет
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины
  • Сопутствующее лечение высокими дозами системных кортикостероидов; местные (ингаляционные или топические) стероиды разрешены
  • Известная аллергия на яйца
  • Увеит или аутоиммунное воспалительное заболевание глаз в анамнезе
  • Известный положительный результат на антитела к гепатиту В, антитела к гепатиту С или антитела к ВИЧ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вакцина на основе зрелых дендритных клеток (ДК)
Зрелые DC 7,5-15 миллионов/пептид в день 1 каждые шесть недель по 2 дозы с последующей стандартной терапией против PD-1
Биологический: Вакцина на основе зрелых дендритных клеток (ДК)
Зрелые DC 7,5-15 миллионов/пептид с последующими 2 ревакцинациями каждые шесть недель по 1-5 миллионов/пептид с последующей стандартной терапией против PD-1.
Лекарство: Циклофосфамид 300 мг/м^2
вводят до первой дозы постоянного тока субъекта
Лекарство: Пембролизумаб
вводят через 7-8 недель после последней дозы DC субъекта

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение иммунного ответа на увеличение количества пептид-специфичных Т-клеток, рассчитанное с помощью тетрамерного анализа.
Временное ограничение: Скрининг до 21 недели
Иммунный ответ, измеряющий увеличение количества пептид-специфичных Т-клеток, рассчитанный с помощью тетрамерного анализа. О количестве пептид-специфичных Т-клеток сообщают как процент CD8+ Т-клеток, которые были мультимерными p/HLA-положительными для каждого антигена.
Скрининг до 21 недели
Безопасность и переносимость вакцины на основе зрелых дендритных клеток (вакцины mDC3/8).
Временное ограничение: Визит в конце исследования (через 10–28 дней после последней вакцинации ДК)
Конечной точкой безопасности является тип и количество нежелательных явлений. Конечной точкой переносимости является завершение субъектом исследуемого лечения или отказ от него.
Визит в конце исследования (через 10–28 дней после последней вакцинации ДК)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ на вакцину(ы) mDC3/8
Временное ограничение: Визит в конце исследования (~10–28 дней после последней вакцинации ДК)
используя RECIST 1.1
Визит в конце исследования (~10–28 дней после последней вакцинации ДК)
Время до прогрессирования после введения вакцины mDC3/8
Временное ограничение: До 30 недель после первой вакцины mDC3/8.
на основе критериев RECIST 1.1, до наступления события цензуры
До 30 недель после первой вакцины mDC3/8.
Безопасность и профиль побочных эффектов дендритно-клеточной вакцины (вакцины mDC3/8), вводимых пациентам после однократной дозы циклофосфамида.
Временное ограничение: Визит в конце исследования (через 10–28 дней после последней вакцинации ДК)
Оценивается путем сбора данных о нежелательных явлениях.
Визит в конце исследования (через 10–28 дней после последней вакцинации ДК)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Следователи

  • Главный следователь: Gerald P Linette, MD, PhD, University of Pennsylvania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UPCC 17616, 826433
  • 17616 (Другой идентификатор: Abramson Cancer Center)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться