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Vaccination par cellules dendritiques chez les patients atteints de mélanome avancé

5 novembre 2024 mis à jour par: University of Pennsylvania

Vaccination de cellules dendritiques matures contre des antigènes mutés chez des patients atteints de mélanome avancé

Le but de cette étude est d'étudier une méthode d'utilisation des cellules dendritiques (une sorte de globule blanc) comme vaccin pour stimuler votre propre système immunitaire à réagir à vos cellules de mélanome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai ouvert à un seul bras qui évaluera l'innocuité et la tolérabilité du vaccin sur cellules dendritiques matures (mDC3/8) (amorce et rappel) chez des sujets atteints de mélanome de stade III et de stade IV, suivi d'un traitement par pembrolizumab (anti-PD- 1 thérapie).

Les patients éligibles qui fournissent un consentement éclairé écrit subiront une aphérèse pour collecter des cellules mononucléaires sanguines pour la production de vaccins environ 1 semaine avant la perfusion du vaccin. Chaque sujet de l'étude recevra du cyclophosphamide 300 mg/m^2 par voie intraveineuse ou par voie orale 3 à 4 jours avant la dose de vaccin, pour épuiser les lymphocytes T régulateurs. Pour chaque dose de vaccin, tous les sujets recevront des cellules dendritiques autologues pulsées avec des peptides spécifiques de la tumeur du mélanome. Le jour 1, le sujet recevra la dose de vaccin primaire ; ceci sera suivi de deux doses de vaccin de rappel à 6 semaines d'intervalle. Le sang périphérique sera prélevé chaque semaine pour surveiller la réponse immunitaire à chaque peptide par dosage des tétramères. Une nouvelle stadification aura lieu après la 3e dose de vaccin, ainsi qu'une biopsie tumorale et une deuxième aphérèse. La thérapie anti-PD-1 (traitement standard) commencera 7 à 8 semaines après le dernier vaccin à base de cellules dendritiques du sujet.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Mélanome de stade III et IV confirmé histologiquement M1a/M1b/M1c. Une maladie mesurable n'est pas requise pour l'éligibilité à l'inscription et les patients présentant une maladie complètement réséquée sont autorisés.
  • Patients masculins ou féminins d'âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2

  • Valeurs de laboratoire initiales requises (réalisées dans les 14 jours précédant la confirmation de l'admissibilité par le médecin-investigateur) :

    • WBC (globules blancs) > 3 000/mm3
    • Hg (hémoglobine) supérieur ou égal à 9,0 g/dl
    • Plaquettes >75 000/mm3
    • Bilirubine sérique < 2,0 mg/dl
    • Créatinine sérique < 2,0 mg/dl
  • Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptée pendant l'essai et pendant au moins deux mois après l'essai.
  • Fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec plus d'une ligne de chimiothérapie cytotoxique ; un traitement préalable par une ligne de chimiothérapie cytotoxique est autorisé. Un traitement antérieur avec une thérapie ciblée (telle que l'ipilimumab, un anti-PD1 ou une association d'inhibiteurs de BRAF + MEK) est autorisé.
  • Métastases actives non traitées du SNC (système nerveux central)
  • Infection active
  • Antécédents de malignité (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) dans les 3 ans
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  • Traitement concomitant avec des corticostéroïdes systémiques à forte dose ; les stéroïdes locaux (inhalés ou topiques) sont autorisés
  • Allergie connue aux œufs
  • Antécédents d'uvéite ou de maladie oculaire inflammatoire auto-immune
  • Positivité connue pour les anticorps de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou les anticorps du VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccin à cellules dendritiques matures (DC)
DC matures 7,5-15 millions/peptide administré le jour 1, toutes les six semaines pour 2 doses suivies d'un traitement anti-PD-1 standard
Biologique: Vaccin à cellules dendritiques matures (DC)
DC matures 7,5-15 millions/peptide suivis de 2 rappels toutes les six semaines de 1-5 millions/peptide suivis d'un traitement anti-PD-1 standard.
Médicament: Cyclophosphamide 300mg/m^2
administré avant la première dose de DC du sujet
Médicament: Pembrolizumab
administré 7 à 8 semaines après la dernière dose de DC du sujet

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunitaire mesurant le nombre accru de cellules T spécifiques des peptides, tel que calculé par le test Tetramer.
Délai: Dépistage jusqu'à la semaine 21
Réponse immunitaire mesurant l’augmentation du nombre de cellules T spécifiques du peptide, tel que calculé par le test des tétramères. Le nombre de lymphocytes T spécifiques du peptide est indiqué en pourcentage de lymphocytes T CD8+ qui étaient positifs au multimère p/HLA pour chaque antigène.
Dépistage jusqu'à la semaine 21
Sécurité et tolérance du vaccin contre les cellules dendritiques matures (vaccins mDC3/8).
Délai: Visite de fin d'étude (10 à 28 jours après le dernier vaccin DC)
Le critère d'évaluation de la sécurité est le type et le nombre d'événements indésirables. Le critère d'évaluation de la tolérance est l'achèvement ou le retrait du sujet du traitement à l'étude.
Visite de fin d'étude (10 à 28 jours après le dernier vaccin DC)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique au(x) vaccin(s) mDC3/8
Délai: À la visite de traitement de fin d'étude (~ 10 à 28 jours après le dernier vaccin DC)
en utilisant RECIST 1.1
À la visite de traitement de fin d'étude (~ 10 à 28 jours après le dernier vaccin DC)
Délai de progression après l’administration du vaccin mDC3/8
Délai: Jusqu'à 30 semaines après le premier vaccin mDC3/8
sur la base des critères RECIST 1.1, jusqu'à l'apparition d'un événement de censure
Jusqu'à 30 semaines après le premier vaccin mDC3/8
Profil d'innocuité et d'effets secondaires du vaccin contre les cellules dendritiques (vaccins mDC3/8) administré aux patients après une dose unique de cyclophosphamide.
Délai: Visite de fin d'étude (10 à 28 jours après le dernier vaccin DC)
Évalué par la collecte d'événements indésirables.
Visite de fin d'étude (10 à 28 jours après le dernier vaccin DC)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gerald P Linette, MD, PhD, University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2017

Première publication (Réel)

28 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UPCC 17616, 826433
  • 17616 (Autre identifiant: Abramson Cancer Center)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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