- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03093753
Oliivien yhdisteistä koostuvan juoman vaikutus aterian jälkeisiin verensokerivasteisiin terveillä vapaaehtoisilla
Hiilihydraattia sisältävien ruokien tai sokeripitoisten juomien nauttiminen aiheuttaa muutoksia verensokeritasoihin. Aterian tai juoman jälkeen verensokeri nousee, kunnes se saavuttaa huippupitoisuuden yleensä 30 minuutin kuluttua. Kun elimistö havaitsee verensokerin nousun, hormonaalinen prosessi, johon liittyy insuliini, tapahtuu sen varmistamiseksi, että glukoosi otetaan verestä varastointia varten ja missä sitä tarvitaan energiaksi kehossa. Tämä prosessi saa sitten aikaan glukoosipitoisuuden laskun, kunnes se saavuttaa suunnilleen aloituspitoisuuden. Alkuperäinen glukoosipitoisuus saavutetaan terveillä ihmisillä noin 2 tuntia hiilihydraattipitoisen ruoan tai sokeripitoisen juoman syömisen tai juomisen jälkeen.
Erilaiset hiilihydraatit ja sokeripitoiset juomat vaikuttavat verensokerivasteeseen eri tavalla riippuen hiilihydraattien määrästä ja tyypistä. Niiden, jotka aiheuttavat korkean glukoosivasteen vertailuhiilihydraattiin (yleensä glukoosiin) verrattuna, sanotaan olevan korkean glykeemisen indeksin (GI) omaavia elintarvikkeita, ja niiden, joiden glukoosivaste on alhaisempi verrattuna vertailuhiilihydraattiin (yleensä glukoosiin), sanotaan olevan alhainen. glykeemisen indeksin (GI) elintarvikkeet.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että ruokavalioihin, jotka aiheuttavat korkean glukoosivasteen, liittyy useita poikkeavuuksia, kuten lisääntynyt metabolisen oireyhtymän riski. Metabolinen oireyhtymä koostuu enimmäkseen insuliiniresistenssistä ja glukoosi-intoleranssista, mikä lisää riskiä sairastua tyypin 2 diabetekseen. Se aiheuttaa myös muita sairauksia, kuten korkeaa verenpainetta (hypertensio), kohonneita veren insuliinitasoja (hyperinsulinemia), kohonneita rasvamääriä maksassa (rasvainen hepatoosi) ja kohonneita veren lipidien määriä (dyslipidemia). Kun tyypin 2 diabetes tulee kliinisesti ilmeiseksi, myös sydän- ja verisuonitautien riski kasvaa. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että elintarvikkeilla/juomilla, jotka nostavat verensokeria vähitellen (matala GI) eikä nopeasti (korkea GI), on terveyshyötyjä, joihin kuuluu metabolisen oireyhtymän riskin vähentäminen. Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että hedelmissä, vihanneksissa ja kasviperäisissä elintarvikkeissa esiintyvät polyfenolit vaikuttavat positiivisesti hiilihydraattien aineenvaihduntaan ja voivat alentaa verensokeria.
Tämä tutkimus selvittää, onko polyfenolien läsnäololla ruokavaliossa alentavaa vaikutusta veren glukoosipitoisuuteen ja siten elintarvikkeiden glykeemiseen indeksiin. Tämä määritetään pyytämällä vapaaehtoisia nauttimaan granaattiomenapolyfenoleja yhdessä erilaisten hiilihydraattilähteiden kanssa, jotka määrittelevät kuusi erilaista interventiota. Leivän verensokerivaste määritetään aluksi kontrollireferenssiksi. Kaikki ateriat syödään satunnaisessa järjestyksessä.
Analyysi tehdään mittaamalla verensokerivaste kontrollivertailuaterian ja polyfenoleja sisältävän testiaterian nauttimisen jälkeen ja määrittämällä sitten glukoosikäyrän alla oleva lisäpinta-ala.
KUUSI ERILAISTA TOIMENPITEET VOIVAT TAI EI VOI YHDISTETTY TULOSTEN JULKAISEMISTA VARTEN. JOKAINEN TOIMENPITEIDEN TAVOITTEENA ON VÄHINTÄÄN 10 OSALLISTUJA.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Muut: Kontrolli (tutkimus 1)
- Muut: Testi (tutkimus 1)
- Muut: Kontrolli (tutkimus 2)
- Ravintolisä: Testi (tutkimus 2)
- Muut: Kontrolli (tutkimus 3)
- Ravintolisä: Testi (tutkimus 3)
- Muut: Kontrolli (tutkimus 4)
- Ravintolisä: Testi (tutkimus 4)
- Muut: Kontrolli (tutkimus 5)
- Muut: Testi (tutkimus 5)
- Muut: Kontrolli (tutkimus 6)
- Muut: Testi (tutkimus 6)
- Muut: Kontrolli (tutkimus 7)
- Muut: Testi (tutkimus 7)
Yksityiskohtainen kuvaus
Maailman terveysjärjestö on raportoinut, että yli 220 miljoonaa ihmistä kärsii diabeteksesta maailmanlaajuisesti ja että vuoteen 2030 mennessä tämä määrä kaksinkertaistuu. WHO raportoi myös, että vuonna 2004 noin 3,4 miljoonaa ihmistä kuoli korkeaan verensokeriin. Noin 90 % kaikista diabetestapauksista johtuu tyypin II diabeteksesta. Tyypin 2 diabetes johtuu suurelta osin ylipainosta ja fyysisen aktiivisuuden puutteesta, jolle on ominaista korkea glukoositaso (hyperglykemia).
Ihmisen ruokavaliossa verensokerin lähde on hiilihydraatit. Ruokavalion sisältämät hiilihydraatit ovat tärkeitä glykeemisen homeostaasin ylläpitämiseksi ja tarjoavat suurimman osan energiasta useimpien ihmisten ruokavaliossa. Verensokerin hallinta on hormonaalinen prosessi ja se on erittäin tärkeä ihmisen fysiologialle. Hormonaaliset prosessit sisältävät insuliinin vapautumisen haimasolujen β-soluista, mikä stimuloi glukoosin ottoa aterian jälkeen muihin kudoksiin joko hyödynnettäväksi (glykolyysi) tai varastoitavaksi maksaan glykogeeninä (glykogeneesi). Kun verensokeri laskee normaalin alapuolelle, glukagonia erittyy haiman α-soluista ja se edistää maksan glukoosin tuotantoa indusoimalla glukoosin muodostumista ei-hiilihydraattisubstraateista, kuten aminohapoista ja rasvahapoista (glukoneogeneesi) ja glukoosin muodostumista glykogeenista ( glykogenolyysi).
Kun glukoosin homeostaasin hormonaalinen hallinta epäonnistuu, se johtaa korkeisiin verensokeritasoihin (aterian jälkeinen hyperglykemia), joka voi johtaa metaboliseen oireyhtymään, johon kuuluu liikalihavuus, heikentynyt glukoositoleranssi (IGT), verenpainetauti ja dyslipidemia. Glukoosin homeostaasin häiriö voi johtaa myös muihin oireisiin, kuten tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin koko kehon tasolla sekä useiden elinten toimintahäiriöihin sekä diabetekseen. Siksi niin paljon kuin hiilihydraatteja tarvitaan ihmiskehossa pääasiallisena energianlähteenä, liiallisella ruokavaliolla voi olla haitallisia terveysvaikutuksia erityisesti sellaisella, jolla on korkea glykeeminen vaikutus.
Astonin julkaisusta 2006 mukautettu ehdotettu mekanismi siitä, kuinka hiilihydraatit voivat vaikuttaa ihmisten terveyteen, on se, että kun ruokavaliossa on jatkuvasti korkean glykeemisen indeksin ruokia, tämä aiheuttaa aterian jälkeisen glukoosin nousun sekä suuren insuliinin tarpeen vaikuttaa korkeaan veren glukoosipitoisuudet veressä. Aterian jälkeinen glukoosin nousu ja korkea insuliinin tarve voivat johtaa insuliiniresistenssiin, joka on metabolisen oireyhtymän tärkein osatekijä. Korkea insuliinin tarve voi myös johtaa β-solujen vajaatoimintaan, mikä voi myös johtaa hyperglykemiaan, joka on myös insuliiniresistenssin syy. Insuliiniresistenssi ja hyperglykemia ovat metabolisen oireyhtymän ja tyypin 2 diabeteksen riskitekijöitä.
Tieteelliset todisteet viittaavat siihen, että aterian jälkeisellä hyperglykemialla ihmisillä on tärkeä rooli terveydenhuollon prioriteeteissa, kuten tyypin 2 diabeteksessa ja verensokerin hallinnassa. On raportoitu, että noin 90 % kaikista diabetestapauksista koostuu tyypin 2 diabeteksesta. Tyypin I ja tyypin 2 diabeteksen lisäksi on muitakin liittyviä sairauksia, joita ovat esidiabetes (heikentynyt glukoositoleranssi (IGT) ja heikentynyt paastoglukoosi (IFG) sekä metabolinen oireyhtymä (lihavuus, verenpainetauti ja insuliiniresistenssi). Esidiabeteksen ja metabolisen oireyhtymän on raportoitu lisäävän riskiä sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin ja diabetes mellitukseen. Glykeeminen indeksi ehdotettiin alun perin diabeteksen hallintaan. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että GI:llä on potentiaalia tyypin 2 diabeteksen ehkäisyssä sekä metabolisen oireyhtymän hoidossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että korkean GI:n ruokavaliot lisäävät riskiä sairastua tyypin 2 diabetekseen. Lisää tutkimuksia on osoittanut, että korkean GI:n ruokavalioon liittyy useita poikkeavuuksia, kuten lisääntynyt metabolinen oireyhtymä ja insuliiniresistenssi. Samalla tavalla alhaisen GI-ruokavalion sanotaan parantavan insuliiniherkkyyttä, mutta tämän tukemiseksi tarvitaan lisää tutkimusta. Muutamat tutkimukset ovat osoittaneet, että näin on. Havaittiin kuitenkin, että oli vaikea tietää, johtuiko tämä parantuneesta insuliiniherkkyydestä vai parantuneesta insuliinin erityksestä vai glukoosin imeytymisen hidastumisesta.
Mahdollinen ratkaisu, jos ruokavaliossa on jotain, joka voi joko hidastaa ruoansulatusta ja hiilihydraattien imeytymistä, voi auttaa vähentämään riskiä. Kaksi mahdollista ratkaisua ovat muun muassa alhaisen glykeemisen indeksin omaavien elintarvikkeiden nauttiminen tai sellaisten ainesosien sisällyttäminen ruokavalioon, jotka voivat alentaa elintarvikkeiden glykeemistä indeksiä sekä aterian jälkeisiä verensokeritasoja. Inhiboivien komponenttien läsnäolo ruokavaliossa, jotka voivat vähentää aterian jälkeistä glukoosia, voi myös olla ratkaisu riskin vähentämiseen. Akarboosin kaltaisia lääkkeitä käytetään tällä hetkellä joissakin maissa tyypin 2 diabeteksen hoitoon, sillä ne estävät hiilihydraattien ruoansulatusentsyymejä. Akarboosin käytöllä on kuitenkin sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, ilmavaivat ja ripuli. On raportoitu, että polyfenoleilla on myös potentiaalia estää verensokerin nousua estämällä glukoosin nopeaa imeytymistä.
Äskettäisessä katsauksessa on raportoitu, että eläinmalleja sekä rajoitettu määrä ihmistutkimuksia koskeva tutkimus on osoittanut, että polyfenolit ja polyfenolipitoiset ruoat tai juomat voivat vaikuttaa aterian jälkeisiin glykeemisiin vasteisiin ja paastoglykemiaan sekä parantaa akuuttia insuliinin eritystä. ja herkkyys. Muita katsauksessa raportoituja mahdollisia mekanismeja ovat haiman β-solujen stimulaatio erittämään insuliinia sekä insuliinireseptorien aktivointi, glukoosin vapautumisen modulaatio maksasta sekä solunsisäisten signalointireittien ja geenien ilmentymisestä.
Toisessa tuoreessa katsauksessa todettiin, että on hyvin mahdollista, että ruokavaliossa olevien polyfenolien vaikutukset vaikuttavat elintarvikkeiden glykeemiseen indeksiin sekä aterian jälkeisiin glukoosivasteisiin ihmisillä. Kaksi korostettua mekanismia, joilla tämä voidaan saavuttaa, ovat sokeria metaboloivien entsyymien ja kuljettajien esto. Tätä polyfenolien mahdollista vaikutusta voidaan siis verrata akarboosin vaikutukseen, joka toimii samalla mekanismilla, ja kroonisissa interventiotutkimuksissa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että se vähentää diabeteksen riskiä.
Tämä tutkimus käsittää liukoisen oliivijauheen käytön polyfenolien lähteenä sen vaikutusten määrittämiseksi glykeemiseen vasteeseen, kun sitä käytetään yhdessä hiilihydraattilähteen kanssa. Tehdään neljä interventiota seuraavasti:
- Valkoinen leipä hiilihydraattien lähteenä
- Täysaterian leipä hiilihydraattien lähteenä
- Glukoosi hiilihydraattien lähteenä
- Sakkaroosi hiilihydraattien lähteenä
- Valkoinen leipä hiilihydraattien lähteenä, mutta 3 päivän rasvaisella ruokavaliolla ennen opintokäyntiä.
- Valkoinen leipä hiilihydraattien lähteenä, mutta 3 päivän hiilihydraattipitoisella ruokavaliolla ennen opintokäyntiä.
Tutkimuksen hyväksyi Leedsin yliopiston matemaattisten ja fysikaalisten tieteiden (MAPs) eettinen komitea hakemusnumerolla MEEC15-044. Vähintään 10 vapaaehtoista rekrytoidaan kuhunkin toimenpiteeseen (valkoinen leipä, täysleipä, glukoosi, sakkaroosi, 3 päivän runsasrasvainen ruokavalio, 3 päivän hiilihydraattinen ruokavalio). Vapaaehtoisille seulotaan paastoverensokeritaso. Heidän on oltava terveitä ja heidän paastoverensokeriarvonsa tulisi olla terveellisen 4,3-5,9 mmol/l:n välillä.
Vapaaehtoisten on määrä osallistua kolmelle vierailulle. Jokaisen käynnin aikana vapaaehtoinen tulee aamulla paastona ja paastoverensokeri mitataan glukoosimittarilla. Vapaaehtoiselle annetaan sitten koeateria, joka satunnaistetaan ja verensokeri mitataan 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 ja 180 minuuttia ensimmäisen testiaterian pureman jälkeen. Tuloksia käytetään kuvaamaan käyrän alla oleva pinta-ala ja testiaterioiden nauttimisen jälkeen saatuja tuloksia verrataan vertailuaterioiden nauttimisen jälkeen saatuihin tuloksiin.
KUUSI ERILAISTA TOIMENPITEET VOIVAT TAI EI VOI YHDISTETTY TULOSTEN JULKAISEMISTA VARTEN. JOKAINEN TOIMENPITEIDEN TAVOITTEENA ON VÄHINTÄÄN 10 OSALLISTUJA.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mitattu
- Plasman paastoglukoosi välillä 3,9 - 5,6 mmol/L Itsearvioitu
- Ilmeisesti terve
- Ei diabeetikko
- Ei raskaana eikä imetä
- Ei erityisruokavaliolla (laihduttamiseen)
- Ei pitkäaikaisella määrätyllä lääkkeellä
Poissulkemiskriteerit:
Mitattu
- Plasman paastoglukoosi >5,6 mmol/l
Itsearvioitu
- Ei terveellinen
- Diabeettinen
- Raskaana oleva tai imettävä
- Erikoisruokavaliolla (laihduttamiseen)
- Pitkäaikaisilla määrätyillä lääkkeillä
- Tupakoitsija
- Diabeettinen
- Allerginen oliiveille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolli (tutkimus 1)
Kontrolli on 50 g glukoosia liuotettuna 200 ml:aan vettä
|
Kontrolliateria sisältää 50 g glukoosia liuotettuna 200 ml:aan vettä, johon testiaterioiden vastetta verrataan
|
|
KOKEELLISTA: Testi (tutkimus 1)
Koe-ateriat sisältävät 50 g glukoosia plus 50 mg oleuropeiinia oliiveista liuotettuna 200 ml:aan vettä
|
Koe-ateria sisältää 50 g glukoosia 200 ml:ssa vettä sekä 50 mg oliiveista saatua oleuropeiinia
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolli (tutkimus 2)
Kontrolli on valkoinen leipä (109 g), joka antaa 50 g saatavilla olevia hiilihydraatteja 200 ml:n kanssa vettä
|
Kontrolliateria sisältää 109 g valkoista leipää, joka antaa 50 g saatavilla olevaa hiilihydraattia, ja 200 ml vettä, johon testiaterioiden vastetta verrataan
|
|
KOKEELLISTA: Testi (tutkimus 2)
Koe-ateriat sisältävät 109 g valkoista leipää sekä 50 mg oliiveista saatua oleuropeiinia
|
Koe-ateria sisältää 109 g valkoista leipää plus 50 mg oleuropeiinia oliiveista liuotettuna 200 ml:aan vettä
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolli (tutkimus 3)
Kontrolli on täysjyväleipä (132 g), joka antaa 50 g saatavilla olevia hiilihydraatteja 200 ml:lla vettä
|
Kontrolliateria sisältää täysjyväleipää, josta saadaan 50 g saatavilla olevaa hiilihydraattia ja 200 ml vettä, johon testiaterioiden vastetta verrataan
|
|
KOKEELLISTA: Testi (tutkimus 3)
Koeateriat sisältävät täysjyväleipää (132 g), jossa on 50 mg oleuropeiinia liuotettuna 200 ml:aan vettä
|
Koe-ateria sisältää täysjyväleipää sekä 50 mg oleuropeiinia oliiveista liuotettuna 200 ml:aan vettä
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolli (tutkimus 4)
Kontrolli on 50 g sakkaroosia liuotettuna 200 ml:aan vettä
|
Kontrolliateria sisältää 50 g sakkaroosia 200 ml:ssa vettä, johon testiaterioiden vastetta verrataan
|
|
KOKEELLISTA: Testi (tutkimus 4)
Koe-ateriat sisältävät 50 mg oleuropeiinia ja 50 g sakkaroosia liuotettuna 200 ml:aan vettä
|
Koe-ateria sisältää 50 g sakkaroosia 200 ml:ssa vettä sekä 50 mg oliiveista saatua oleuropeiinia
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolli (tutkimus 5)
Kontrolli on 25 g sakkaroosia liuotettuna 200 ml:aan vettä
|
Kontrolliateria sisältää 25 g sakkaroosia 200 ml:ssa vettä, johon testiaterioiden vastetta verrataan
|
|
KOKEELLISTA: Testi (tutkimus 5)
Koeateriat sisältävät 160 mg oleuropeiinia ja 25 g sakkaroosia liuotettuna 200 ml:aan vettä
|
Koe-ateria sisältää 25 g sakkaroosia 200 ml:ssa vettä sekä 160 mg oliiveista saatua oleuropeiinia
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolli (tutkimus 6)
Normaali ruokavalio 3 päivää ennen opintokäyntiä 109 g leipää ja 200 ml vettä opintokäynnillä
|
Normaali ruokavalio 3 päivää ennen vierailupäivää ja 109 g leipää ja 200 ml vettä tutkimuspäivänä
|
|
KOKEELLISTA: Testi (tutkimus 6)
Hiilihydraattinen ruokavalio 3 päivää ennen opintokäyntiä 109 g leipää ja 200 ml vettä opintokäynnillä
|
Hiilihydraattinen ruokavalio (23 % rasvaa, 55 % hiilihydraatteja ja 22 % proteiinia) 3 päivää ennen vierailupäivää ja 109 g leipää 200 ml:lla vettä tutkimuspäivänä
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolli (tutkimus 7)
Normaali ruokavalio 3 päivää ennen opintokäyntiä 109 g leipää ja 200 ml vettä opintokäynnillä
|
Normaali ruokavalio 3 päivää ennen vierailupäivää ja 109 g leipää ja 200 ml vettä tutkimuspäivänä
|
|
KOKEELLISTA: Testi (tutkimus 7)
Rasvainen ruokavalio 3 päivää ennen opintokäyntiä 109 g leipää ja 200 ml vettä opintokäynnillä
|
Runsasrasvainen ruokavalio (44 % rasvaa, 34 % hiilihydraatteja ja 22 % proteiinia) 3 päivää ennen vierailupäivää ja 109 g leipää ja 200 ml vettä tutkimuspäivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Inkrementaalinen pinta-ala glukoosikäyrän alla
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEEC 15-044
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kontrolli (tutkimus 1)
-
Radicle ScienceValmis
-
Radicle ScienceValmisVatsakipu | Ruoansulatus | GI-häiriötYhdysvallat
-
Radicle ScienceValmisMasennus | Kipu | Nukkua | AhdistusYhdysvallat
-
Radicle ScienceValmisKipu | Neuropaattinen kipu | Nosiseptiivinen kipuYhdysvallat
-
Radicle ScienceValmisNukkumishäiriö | Nukkua | UnihäiriötYhdysvallat
-
Radicle ScienceValmisKognitiivinen toimintoYhdysvallat
-
University of MinnesotaValmisTyypin 1 diabetesYhdysvallat
-
Radicle ScienceValmisSeksuaalinen toiminta | Seksuaalinen tyytyväisyysYhdysvallat
-
Essilor InternationalAktiivinen, ei rekrytointi
-
Radicle ScienceValmisKognitiivinen toimintoYhdysvallat