Atorvastatiinin vaikutukset Gravesin orbitopatiaan (GO) (STAGO)
Vaihe II, avoin, ulkoisen silmälääkärin sokkoutettu, yhden keskuksen, satunnaistettu, paremmuusjärjestys, voittoa tavoittelematon, kliininen pilottikoe arvioida atorvastatiinin vaikutuksia Gravesin orbitopatiaan (GO) hyperkolesteroleemisilla potilailla, joilla on kohtalainen oireyhtymä. ja Active GO, jolle on kohdistettu suonensisäistä glukokortikoidihoitoa: STAGO-tutkimus
Gravesin orbitopatia (GO) on Gravesin taudin (GD) yleisin kilpirauhasen ulkopuolinen ilmentymä, jota havaitaan noin 25 %:lla potilaista. Geneettisten ja demografisten muuttujien lisäksi GD-potilaiden GO:n kehittymiseen liittyvien riskitekijöiden tiedetään olevan riittämätön kilpirauhasen liikatoiminnan hallinta, radiojodihoito ja tupakointi. Suuressa retrospektiivisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin yli 8 000 GD:tä sairastavalla henkilöllä, havaittiin, että hoito 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymireduktaasin estäjillä, jotka tunnetaan paremmin nimellä statiinit, liittyy noin 40 % pienempään riskiin sairastua GD:hen. potilaita. Löydökset tulkittiin seuraukseksi statiinien anti-inflammatorisesta vaikutuksesta, koska GO on tunnetusti autoimmuuni, tulehdustila.
Statiineja käytetään laajalti hyperkolesterolemian hoidossa, johon ne ovat varsin tehokkaita. Mahdollisuutta, että niiden "suojaava" vaikutus GO-kehityksen suhteen GD-potilailla, kuten Stein et ai. ovat havainneet, johtui yksinkertaisesti niiden hypolipidemisistä vaikutuksista, ei otettu huomioon. Arvioida mahdollisuutta, että havainnot heijastivat kolesterolin alentamista pikemminkin kuin statiinien suoraa anti-inflammatorista vaikutusta, prospektiivinen, havainnollinen tutkimus, jolla arvioidaan GO:n ja korkeiden kolesterolitasojen välistä yhteyttä ja/tai GO:n asteen ja/tai aktiivisuuden välistä suhdetta. ja hyperkolesterolemia on käynnissä. Alustavat havainnot viittaavat siihen, että GO on vakavampi ja aktiivisempi potilailla, joilla on korkea kolesterolitaso. Näiden havaintojen perusteella tämä satunnaistettu kliininen tutkimus suunniteltiin suoritettavaksi hyperkolesteroleemisille potilaille, joilla on GD ja kohtalainen tai vaikea ja aktiivinen GO. Tarkoituksena oli selvittää, liittyykö kolesterolitason alentaminen statiinien avulla parempaan GO-tulokseen. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pisa, Italia, 56124
- Ospedale Cisanello-Endocrinology I and II
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- Tietoinen suostumus
- Gravesin taudin diagnoosi
- Keskivaikea GO
- Aktiivinen GO
- Ei kortikosteroideja tai immunosuppressiivista hoitoa GO: lle viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Ei aikaisempaa leikkaushoitoa GO:lle
- Ei vasta-aiheita GC:lle
- Mies- ja naispotilaat: 18-75 vuotta
- LDL-kolesterolitasot 115-189 mg/dl
- Enintään yksi kardiovaskulaarinen riskitekijä (diabetes, korkea verenpaine, tupakointi, akuutteja sydän- ja verisuonitapahtumia suvussa, liikalihavuus)
- Tehokas ehkäisymenetelmä
- Ei mielisairautta, joka estäisi potilaita saamasta kattavaa, kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Säännöllinen potilas, säännöllinen seuranta mahdollista
Poissulkemiskriteerit:
- tietoisen suostumuksen puute
- Gravesin kilpirauhasen liikatoiminnan puuttuminen (nykyinen tai mennyt)
- Ei-aktiivinen GO
- Optinen neuropatia
- Kortikosteroidit tai immunosuppressiivinen hoito GO: lle viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Aiempi leikkaushoito GO:lle
- GC:n vasta-aiheet
- Raskaus, imettävät naiset
- Akuutti tai krooninen maksasairaus
- Yliherkkyys atorvastatiinille tai muille statiineille tai yliherkkyys tai intoleranssi lääkkeen apuaineille, kuten laktoosille.
- Lääkkeet, jotka häiritsevät/vuorovaikuttavat statiineja (CYP3A4:n estäjät tai induktorit)
- Relevantti pahanlaatuisuus
- Kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita viimeisen 3 kuukauden aikana
- Viimeaikainen (≤1 vuosi) alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia
- Kliininen ASCVD (Athrosclerotic Cardio Vascular Disease)
- LDL-kolesterolitasot ≥190 mg/dl tai useamman kuin yhden siihen liittyvän kardiovaskulaarisen riskitekijän esiintyminen (diabetes, korkea verenpaine, tupakointi, suvussa esiintynyt akuutteja kardiovaskulaarisia tapahtumia, liikalihavuus)
- Vaikea familiaalinen hyperlipemia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Statiinit
Atorvastatiini 20 mg vuorokaudessa yhdistettynä suonensisäisiin glukokortikoideihin, eli 500 mg metyyliprednisolonia viikoittain 6 viikon ajan, minkä jälkeen 250 mg viikoittain vielä 6 viikon ajan, jolloin kokonaisannos on 4,5 mg.
|
Atorvastatiini 20 mg päivässä
Muut nimet:
500 mg metyyliprednisolonia viikoittain 6 viikon ajan, minkä jälkeen 250 mg viikoittain vielä 6 viikon ajan, jolloin kokonaisannos on 4,5 mg.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ei statiineja
Laskimonsisäiset glukokortikoidit, nimittäin 500 mg metyyliprednisolonia viikoittain 6 viikon ajan, jonka jälkeen 250 mg viikoittain vielä 6 viikon ajan, kokonaisannoksella 4,5 mg.
|
500 mg metyyliprednisolonia viikoittain 6 viikon ajan, minkä jälkeen 250 mg viikoittain vielä 6 viikon ajan, jolloin kokonaisannos on 4,5 mg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmäarvioinnin avulla määritetty GO-tulos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Yhdistelmäarvioinnin avulla määritetty GO-tulos. GO:n yhdistetty arviointi kuvattiin aiemmin. Mahdollisia tuloksia ovat: paraneminen, huononeminen, ei muutosta, mikä johtaa 3 kategoriseen arvoon Parannus: kahden parametrin paraneminen vähintään yhdessä silmässä ilman, että kummankin silmän parametrit huononevat: Heikkeneminen: kahden parametrin huononeminen ainakin yhdessä silmässä: Kaikki muut tapaukset ovat "ei muutosta" Parametrit ovat: Silmäluomen turvotus (parannus/paheneminen EUGOGO Atlas -arvioinnin mukaan) Kannen aukko millimetreinä (merkittävä vaihtelu: 2 mm tai enemmän) Kliinisen aktiivisuuden pistemäärä (CAS) (7 kohdetta: spontaani kipu, aiheuttama kipu, silmäluomen turvotus, silmäluomen punoitus, sidekalvon punoitus, karunkuliödeema, kemoosi; merkittävä muutos: vähintään 2 pistettä) Exoftalmos millimetreinä (merkittävä vaihtelu 2 mm tai enemmän) Silmälihasten osallistuminen - diplopia-pisteet (Gorman-pisteet) (merkittävä vaihtelu: katoaminen tai asteen muutos tai parannus ≥12 liikkuvuuden tutkinnot) |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmäarvioinnin avulla määritetty GO-tulos
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Yhdistelmäarvioinnin avulla määritetty GO-tulos. GO:n yhdistetty arviointi kuvattiin aiemmin. Mahdollisia tuloksia ovat: paraneminen, huononeminen, ei muutosta, mikä johtaa 3 kategoriseen arvoon Parannus: kahden parametrin paraneminen vähintään yhdessä silmässä ilman, että kummankin silmän parametrit huononevat: Heikkeneminen: kahden parametrin huononeminen ainakin yhdessä silmässä: Kaikki muut tapaukset ovat "ei muutosta" Parametrit ovat: Silmäluomen turvotus (parannus/paheneminen EUGOGO Atlas -arvioinnin mukaan) Kannen aukko millimetreinä (merkittävä vaihtelu: 2 mm tai enemmän) Kliinisen aktiivisuuden pistemäärä (CAS) (7 kohdetta: spontaani kipu, aiheuttama kipu, silmäluomen turvotus, silmäluomen punoitus, sidekalvon punoitus, karunkuliödeema, kemoosi; merkittävä muutos: vähintään 2 pistettä) Exoftalmos millimetreinä (merkittävä vaihtelu 2 mm tai enemmän) Silmälihasten osallistuminen - diplopia-pisteet (Gorman-pisteet) (merkittävä vaihtelu: katoaminen tai asteen muutos tai parannus ≥12 liikkuvuuden tutkinnot) |
3 kuukautta
|
|
Sairauskohtaisen elämänlaatukyselyn (GO-QoL) vertailu
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
GO-kohtainen elämänlaatukysely (GO-QoL) sisältää 16 kohtaa, joista 8 koskee ulkonäköä ja 8 toimintaa.
Eri parametrien yhdistelmä antaa lopullisen numeerisen arvon, jota verrataan näiden kahden ryhmän välillä
|
6 kuukautta
|
|
Sairauskohtaisen elämänlaatukyselyn (GO-QoL) vertailu
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
GO-kohtainen elämänlaatukysely (GO-QoL) sisältää 16 kohtaa, joista 8 koskee ulkonäköä ja 8 toimintaa.
Eri parametrien yhdistelmä antaa lopullisen numeerisen arvon, jota verrataan näiden kahden ryhmän välillä
|
3 kuukautta
|
|
GO uusiutuminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Huonompi verrattuna 3 kuukauden arviointiin
|
6 kuukautta
|
|
Lisähoitojen vaatimus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muut suonensisäiset glukokortikoidit, sädehoito, orbitaalinen dekompressio, kaikenlaiset immunosuppressiiviset hoidot
|
3 kuukautta
|
|
Lisähoitojen vaatimus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muut suonensisäiset glukokortikoidit, sädehoito, orbitaalinen dekompressio, kaikenlaiset immunosuppressiiviset hoidot
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Kilpirauhasen sairaudet
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Gravesin tauti
- Exophthalmos
- Orbitaaliset sairaudet
- Struuma
- Kilpirauhasen liikatoiminta
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Hyperlipidemiat
- Dyslipidemiat
- Silmäsairaudet
- Gravesin oftalmopatia
- Hyperkolesterolemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
- Atorvastatiini
- Glukokortikoidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- STAGO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .