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Effets de l'atorvastatine dans l'orbitopathie de Graves (GO) (STAGO)

12 août 2021 mis à jour par: Marinò Michele, University of Pisa

Un essai clinique pilote de phase II, ouvert, ophtalmologique externe en aveugle, unicentrique, randomisé, de supériorité, à but non lucratif pour évaluer les effets de l'atorvastatine sur l'orbitopathie de Graves (GO) chez les patients hypercholestérolémiques atteints d'une forme modérée à sévère et GO actif soumis à une corticothérapie intraveineuse : l'étude STAGO

L'orbitopathie de Graves (GO) est la manifestation extra-thyroïdienne la plus courante de la maladie de Basedow (MG), observée chez environ 25 % des patients. Outre les variables génétiques et démographiques, les facteurs de risque associés au développement de GO chez les patients GD sont connus pour être un contrôle inadéquat de l'hyperthyroïdie, un traitement à l'iode radioactif et le tabagisme. Dans une vaste étude rétrospective menée sur plus de 8 000 personnes atteintes de MG, il a été observé que le traitement avec des inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme réductase, mieux connus sous le nom de statines, est associé à une réduction d'environ 40 % du risque de développer un GO dans la MG. les patients. Les résultats ont été interprétés comme la conséquence de l'action anti-inflammatoire des statines, GO étant notoirement une affection inflammatoire auto-immune.

Les statines sont largement utilisées pour le traitement de l'hypercholestérolémie, pour laquelle elles sont assez efficaces. La possibilité que leur effet "protecteur" en termes de développement de GO chez les patients GD, comme observé par Stein et al., était simplement dû à leurs actions hypolipémiantes n'a pas été envisagée. Évaluer la possibilité que les résultats reflètent une baisse du cholestérol plutôt qu'un effet anti-inflammatoire direct des statines, une étude observationnelle prospective pour évaluer l'association entre le GO et les taux élevés de cholestérol et/ou la relation entre le degré et/ou l'activité du GO et l'hypercholestérolémie est en cours. Les résultats préliminaires suggèrent que GO est plus grave et actif chez les patients ayant un taux de cholestérol élevé. Sur la base de ces observations, le présent essai clinique randomisé a été conçu pour être réalisé chez des patients hypercholestérolémiques atteints de GD et de GO modéré à sévère et actif, visant à déterminer si la baisse du taux de cholestérol avec les statines est associée à un meilleur résultat de GO .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

88

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Pisa, Italie, 56124
        • Ospedale Cisanello-Endocrinology I and II

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  1. Consentement éclairé
  2. Un diagnostic de maladie de Basedow
  3. Un GO modérément sévère
  4. GO actif
  5. Pas de corticoïdes ou de traitement immunosuppresseur pour GO au cours des 3 derniers mois.
  6. Aucun traitement chirurgical antérieur pour GO
  7. Pas de contre-indication au GC
  8. Patients masculins et féminins d'âge: 18-75 ans
  9. Taux de cholestérol LDL de 115 à 189 mg/dl
  10. Pas plus d'un facteur de risque cardiovasculaire (diabète, hypertension artérielle, tabagisme, antécédents familiaux d'événements cardiovasculaires aigus, obésité)
  11. Méthode de contraception efficace
  12. Aucune maladie mentale qui empêche les patients d'obtenir un consentement éclairé complet et écrit
  13. Patient accommodant, suivi régulier possible

Critère d'exclusion:

  1. absence de consentement éclairé
  2. Absence d'hyperthyroïdie de Graves (présente ou passée)
  3. GO inactif
  4. Neuropathie optique
  5. Corticoïdes ou traitement immunosuppresseur pour GO au cours des 3 derniers mois.
  6. Traitement chirurgical antérieur pour GO
  7. Contre-indications au GC
  8. Grossesse, femmes allaitantes
  9. Maladie hépatique aiguë ou chronique
  10. Hypersensibilité à l'atorvastatine ou à d'autres statines, ou hypersensibilité ou intolérance aux excipients médicamenteux tels que le lactose.
  11. Médicaments interférant/interagissant avec les statines (inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4)
  12. Malignité pertinente
  13. Corticostéroïdes ou autres agents immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois
  14. Antécédents récents (≤1 an) d'alcoolisme ou de toxicomanie
  15. ASCVD clinique (maladie cardiovasculaire athrosclérotique)
  16. Taux de cholestérol LDL ≥ 190 mg/dl ou présence de plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire associés (diabète, hypertension artérielle, tabagisme, antécédents familiaux d'événements cardiovasculaires aigus, obésité)
  17. Hyperlipémie familiale sévère

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Statines
Atorvastatine 20 mg par jour associée à des glucocorticoïdes par voie intraveineuse, soit 500 mg de méthylprednisolone par semaine pendant 6 semaines, puis 250 mg par semaine pendant 6 semaines supplémentaires, pour une dose totale de 4,5 mg.
Médicament: Atorvastatine
Atorvastatine 20 mg par jour
Autres noms:
  • Statines
Médicament: Méthylprednisolone
500 mg de méthylprednisolone par semaine pendant 6 semaines, suivis de 250 mg par semaine pendant 6 semaines supplémentaires, pour une dose totale de 4,5 mg.
Autres noms:
  • Glucocorticoïdes intraveineux
Comparateur actif: Pas de statines
Glucocorticoïdes intraveineux, à savoir 500 mg de méthylprednisolone par semaine pendant 6 semaines, suivis de 250 mg par semaine pendant 6 semaines supplémentaires, pour une dose totale de 4,5 mg.
Médicament: Méthylprednisolone
500 mg de méthylprednisolone par semaine pendant 6 semaines, suivis de 250 mg par semaine pendant 6 semaines supplémentaires, pour une dose totale de 4,5 mg.
Autres noms:
  • Glucocorticoïdes intraveineux

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat GO global déterminé à l'aide d'une évaluation composite
Délai: 6 mois

Résultat GO global déterminé à l'aide d'une évaluation composite.

Une évaluation composite de GO a été décrite précédemment.

Les résultats possibles sont : amélioration, aggravation, pas de changement, résultant en 3 valeurs catégorielles

Amélioration : amélioration de deux paramètres dans au moins un œil, sans détérioration d'aucun paramètre dans les deux yeux :

Détérioration : aggravation de deux paramètres dans au moins un œil :

Tous les autres cas sont "pas de changement"

Les paramètres sont :

Gonflement des paupières (amélioration/aggravation selon l'évaluation EUGOGO Atlas) Ouverture des paupières en mm (variation significative : 2 mm ou plus) Score d'activité clinique (CAS) (7 items : douleur spontanée, douleur évoquée, œdème des paupières, rougeur des paupières, rougeur de la conjonctive, œdème de la caroncule, chémosis ; modification significative : au moins 2 points) Exophtalmie en mm (variation significative de 2 mm ou plus) Atteinte des muscles oculaires - score de diplopie (score de Gorman) (variation significative : disparition ou modification du degré, ou amélioration de ≥ 12 degrés de motricité)
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat GO global déterminé à l'aide d'une évaluation composite
Délai: 3 mois

Résultat GO global déterminé à l'aide d'une évaluation composite.

Une évaluation composite de GO a été décrite précédemment.

Les résultats possibles sont : amélioration, aggravation, pas de changement, résultant en 3 valeurs catégorielles

Amélioration : amélioration de deux paramètres dans au moins un œil, sans détérioration d'aucun paramètre dans les deux yeux :

Détérioration : aggravation de deux paramètres dans au moins un œil :

Tous les autres cas sont "pas de changement"

Les paramètres sont :

Gonflement des paupières (amélioration/aggravation selon l'évaluation EUGOGO Atlas) Ouverture des paupières en mm (variation significative : 2 mm ou plus) Score d'activité clinique (CAS) (7 items : douleur spontanée, douleur évoquée, œdème des paupières, rougeur des paupières, rougeur de la conjonctive, œdème de la caroncule, chémosis ; modification significative : au moins 2 points) Exophtalmie en mm (variation significative de 2 mm ou plus) Atteinte des muscles oculaires - score de diplopie (score de Gorman) (variation significative : disparition ou modification du degré, ou amélioration de ≥ 12 degrés de motricité)
3 mois
Comparaison d'un questionnaire de qualité de vie spécifique à une maladie (GO-QoL)
Délai: 6 mois
Un questionnaire de qualité de vie spécifique GO (GO-QoL) comprend 16 items, 8 concernant l'apparence et 8 concernant la fonction. La combinaison des différents paramètres donne une valeur numérique finale qui sera comparée entre les deux groupes
6 mois
Comparaison d'un questionnaire de qualité de vie spécifique à une maladie (GO-QoL)
Délai: 3 mois
Un questionnaire de qualité de vie spécifique GO (GO-QoL) comprend 16 items, 8 concernant l'apparence et 8 concernant la fonction. La combinaison des différents paramètres donne une valeur numérique finale qui sera comparée entre les deux groupes
3 mois
ALLER rechuter
Délai: 6 mois
Aggravation par rapport à l'évaluation à 3 mois
6 mois
Nécessité de traitements supplémentaires
Délai: 3 mois
Glucocorticoïdes intraveineux complémentaires, radiothérapie, décompression orbitaire, traitements immunosuppresseurs de toute nature
3 mois
Nécessité de traitements supplémentaires
Délai: 6 mois
Glucocorticoïdes intraveineux complémentaires, radiothérapie, décompression orbitaire, traitements immunosuppresseurs de toute nature
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pisa

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2017

Première publication (Réel)

12 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STAGO

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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