Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av atorvastatin i Graves' orbitopati (GO) (STAGO)

12. august 2021 oppdatert av: Marinò Michele, University of Pisa

En fase II, åpent merket, oftalmologisk ekstern etterforsker-blind, enkeltsenter, randomisert, overlegenhet, ideell, pilot klinisk studie for å evaluere effekten av atorvastatin på Graves' orbitopati (GO) hos hyperkolesterolemiske pasienter med moderat til alvorlig og Active GO utsatt for intravenøs glukokortikoidterapi: STAGO-studien

Graves' orbitopati (GO) er den vanligste ekstrathyroidale manifestasjonen av Graves' sykdom (GD), og observeres hos ~25 % av pasientene. Foruten genetiske og demografiske variabler, er risikofaktorer assosiert med utvikling av GO hos GD-pasienter kjent for å være utilstrekkelig kontroll av hypertyreose, radiojodbehandling og røyking. I en stor retrospektiv studie utført på mer enn 8000 individer med GD ble det observert at behandling med 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzymreduktasehemmere, bedre kjent som statiner, er assosiert med en ~40 % redusert risiko for å utvikle GO i GD pasienter. Funnene ble tolket som en konsekvens av den anti-inflammatoriske virkningen av statiner, som er GO notorisk en autoimmun, inflammatorisk tilstand.

Statiner er mye brukt til behandling av hyperkolesterolemi, som de er ganske effektive for. Muligheten for at deres "beskyttende" effekt når det gjelder GO-utvikling hos GD-pasienter, som observert av Stein et al., ganske enkelt skyldtes deres hypolipemiske handlinger, ble ikke vurdert. For å evaluere muligheten for at funnene reflekterte reduksjon av kolesterol snarere enn en direkte anti-inflammatorisk effekt av statiner, en prospektiv, observasjonsstudie for å vurdere sammenhengen mellom GO og høye kolesterolnivåer og/eller forholdet mellom graden og/eller aktiviteten til GO. og hyperkolesterolemi pågår. Foreløpige funn tyder på at GO er mer alvorlig og aktiv hos pasienter med høyt kolesterolnivå. På grunnlag av disse observasjonene ble den nåværende randomiserte kliniske studien designet for å utføres på hyperkolesterolemiske pasienter med GD og moderat til alvorlig og aktiv GO, med sikte på å undersøke om reduksjon av kolesterolnivåer med statiner er assosiert med et bedre resultat av GO .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Pisa, Italia, 56124
        • Ospedale Cisanello-Endocrinology I and II

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  1. Informert samtykke
  2. En diagnose av Graves sykdom
  3. En moderat alvorlig GO
  4. Aktiv GO
  5. Ingen kortikosteroider eller immunsuppressiv behandling for GO de siste 3 månedene.
  6. Ingen tidligere kirurgisk behandling for GO
  7. Ingen kontraindikasjon mot GC
  8. Mannlige og kvinnelige pasienter i alder: 18-75 år
  9. LDL-kolesterolnivåer på 115-189 mg/dl
  10. Ikke mer enn én kardiovaskulær risikofaktor (diabetes, høyt blodtrykk, røyking, familiær historie med akutte kardiovaskulære hendelser, fedme)
  11. Effektiv prevensjonsmetode
  12. Ingen psykiske lidelser som hindrer pasienter fra omfattende, skriftlig informert samtykke
  13. Kompatibel pasient, regelmessig oppfølging mulig

Ekskluderingskriterier:

  1. mangel på informert samtykke
  2. Fravær av Graves' hypertyreose (nåtid eller tidligere)
  3. Inaktiv GO
  4. Optisk nevropati
  5. Kortikosteroider eller immunsuppressiv behandling for GO de siste 3 månedene.
  6. Tidligere kirurgisk behandling for GO
  7. Kontraindikasjoner for GC
  8. Graviditet, ammende kvinner
  9. Akutt eller kronisk leversykdom
  10. Overfølsomhet overfor atorvastatin eller andre statiner, eller overfølsomhet eller intoleranse overfor medikamentets hjelpestoffer som laktose.
  11. Medisiner som forstyrrer/interagerer med statiner (CYP3A4-hemmere eller induktorer)
  12. Relevant malignitet
  13. Kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler i løpet av de siste 3 månedene
  14. Nylig (≤1 år) historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk
  15. Klinisk ASCVD (AthroSclerotic Cardiovascular Disease)
  16. LDL-kolesterolnivåer ≥190 mg/dl eller tilstedeværelse av mer enn én assosiert kardiovaskulær risikofaktor (diabetes, høyt blodtrykk, røyking, familiær historie med akutte kardiovaskulære hendelser, fedme)
  17. Alvorlig familiær hyperlipemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Statiner
Atorvastatin 20 mg daglig assosiert med intravenøse glukokortikoider, nemlig 500 mg metylprednisolon ukentlig i 6 uker, etterfulgt av 250 mg ukentlig i ytterligere 6 uker, for en total dose på 4,5 mg.
Legemiddel: Atorvastatin
Atorvastatin 20 mg daglig
Andre navn:
  • Statiner
Legemiddel: Metylprednisolon
500 mg metylprednisolon ukentlig i 6 uker, etterfulgt av 250 mg ukentlig i ytterligere 6 uker, for en total dose på 4,5 mg.
Andre navn:
  • Intravenøse glukokortikoider
Aktiv komparator: Ingen statiner
Intravenøse glukokortikoider, nemlig 500 mg metylprednisolon ukentlig i 6 uker, etterfulgt av 250 mg ukentlig i ytterligere 6 uker, for en total dose på 4,5 mg.
Legemiddel: Metylprednisolon
500 mg metylprednisolon ukentlig i 6 uker, etterfulgt av 250 mg ukentlig i ytterligere 6 uker, for en total dose på 4,5 mg.
Andre navn:
  • Intravenøse glukokortikoider

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet GO-utfall bestemt ved hjelp av en sammensatt evaluering
Tidsramme: 6 måneder

Samlet GO-utfall bestemt ved hjelp av en sammensatt evaluering.

En sammensatt evaluering av GO ble beskrevet tidligere.

Mulige utfall er: forbedring, forverring, ingen endring, noe som resulterer i 3 kategoriske verdier

Forbedring: forbedring av to parametere i minst ett øye, uten forringelse av noen parametere i begge øyne:

Forverring: forverring i to parametere i minst ett øye:

Alle andre saker er "ingen endring"

Parametrene er:

Øyelokkhevelse (forbedring/forverring i henhold til EUGOGO Atlas-evaluering) Lokkåpning i mm (betydelig variasjon: 2 eller mer mm) Klinisk aktivitetsscore (CAS) (7 elementer: spontan smerte, fremkalt smerte, øyelokkødem, rødhet i øyelokket, rødhet i bindehinnen, karunkelødem, kjemose; signifikant endring: minst 2 poeng) Exophthalmos i mm (betydelig variasjon 2 eller mer mm) Øyemuskelinvolvering - diplopiskåre (Gorman-skår) (signifikant variasjon: forsvinning eller endring i graden, eller forbedring på ≥12 grader i motilitet)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet GO-utfall bestemt ved hjelp av en sammensatt evaluering
Tidsramme: 3 måneder

Samlet GO-utfall bestemt ved hjelp av en sammensatt evaluering.

En sammensatt evaluering av GO ble beskrevet tidligere.

Mulige utfall er: forbedring, forverring, ingen endring, noe som resulterer i 3 kategoriske verdier

Forbedring: forbedring av to parametere i minst ett øye, uten forringelse av noen parametere i begge øyne:

Forverring: forverring i to parametere i minst ett øye:

Alle andre saker er "ingen endring"

Parametrene er:

Øyelokkhevelse (forbedring/forverring i henhold til EUGOGO Atlas-evaluering) Lokkåpning i mm (betydelig variasjon: 2 eller mer mm) Klinisk aktivitetsscore (CAS) (7 elementer: spontan smerte, fremkalt smerte, øyelokkødem, rødhet i øyelokket, rødhet i bindehinnen, karunkelødem, kjemose; signifikant endring: minst 2 poeng) Exophthalmos i mm (betydelig variasjon 2 eller mer mm) Øyemuskelinvolvering - diplopiskåre (Gorman-skår) (signifikant variasjon: forsvinning eller endring i graden, eller forbedring på ≥12 grader i motilitet)
3 måneder
Sammenligning av et sykdomsspesifikk livskvalitetsspørreskjema (GO-QoL)
Tidsramme: 6 måneder
Et GO-spesifikt livskvalitetsspørreskjema (GO-QoL) består av 16 punkter, 8 gjelder utseende og 8 gjelder funksjon. Kombinasjonen av de ulike parameterne gir en endelig numerisk verdi som vil bli sammenlignet mellom de to gruppene
6 måneder
Sammenligning av et sykdomsspesifikk livskvalitetsspørreskjema (GO-QoL)
Tidsramme: 3 måneder
Et GO-spesifikt livskvalitetsspørreskjema (GO-QoL) består av 16 punkter, 8 gjelder utseende og 8 gjelder funksjon. Kombinasjonen av de ulike parameterne gir en endelig numerisk verdi som vil bli sammenlignet mellom de to gruppene
3 måneder
GO tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder
Forverring i forhold til 3-måneders evalueringen
6 måneder
Krav om tilleggsbehandlinger
Tidsramme: 3 måneder
Ytterligere intravenøse glukokortikoider, strålebehandling, orbital dekompresjon, immunsuppressive behandlinger av noe slag
3 måneder
Krav om tilleggsbehandlinger
Tidsramme: 6 måneder
Ytterligere intravenøse glukokortikoider, strålebehandling, orbital dekompresjon, immunsuppressive behandlinger av noe slag
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pisa

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STAGO

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Atorvastatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere