Efeitos da Atorvastatina na Orbitopatia de Graves (GO) (STAGO)
Um ensaio clínico piloto de Fase II, aberto, oftalmológico, cego para investigador externo, centro único, randomizado, superioridade, sem fins lucrativos, para avaliar os efeitos da atorvastatina na orbitopatia de Graves (GO) em pacientes hipercolesterolêmicos com moderada a grave e GO ativo submetidos à terapia com glicocorticoides intravenosos: o estudo STAGO
A orbitopatia de Graves (GO) é a manifestação extratireoidiana mais comum da doença de Graves (DG), sendo observada em ~25% dos pacientes. Além das variáveis genéticas e demográficas, sabe-se que os fatores de risco associados ao desenvolvimento de OG em pacientes com DG são o controle inadequado do hipertireoidismo, tratamento com radioiodo e tabagismo. Em um grande estudo retrospectivo realizado em mais de 8.000 indivíduos com DG, observou-se que o tratamento com inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima redutase, mais conhecidos como estatinas, está associado a uma redução de ~40% no risco de desenvolver GO na DG pacientes. Os achados foram interpretados como consequência da ação antiinflamatória das estatinas, sendo a GO notoriamente uma condição inflamatória autoimune.
As estatinas são amplamente utilizadas para o tratamento da hipercolesterolemia, para as quais são bastante eficazes. Não foi considerada a possibilidade de que seu efeito "protetor" no desenvolvimento de OG em pacientes com DG, conforme observado por Stein et al., fosse simplesmente devido a suas ações hipolipêmicas. Para avaliar a possibilidade de que os achados reflitam a redução do colesterol em vez de um efeito anti-inflamatório direto das estatinas, um estudo observacional prospectivo para avaliar a associação entre GO e níveis elevados de colesterol e/ou a relação entre o grau e/ou atividade de GO e a hipercolesterolemia está em curso. Achados preliminares sugerem que o GO é mais grave e ativo em pacientes com níveis elevados de colesterol. Com base nessas observações, o presente ensaio clínico randomizado foi desenhado para ser realizado em pacientes hipercolesterolêmicos com DG e GO moderado a grave e ativo, com o objetivo de investigar se a redução dos níveis de colesterol com estatinas está associada a um melhor resultado da GO .
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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-
Pisa, Itália, 56124
- Ospedale Cisanello-Endocrinology I and II
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- Consentimento informado
- Diagnóstico da doença de Graves
- Um GO moderadamente grave
- GO ativo
- Sem corticóide ou tratamento imunossupressor para GO nos últimos 3 meses.
- Nenhum tratamento cirúrgico prévio para GO
- Sem contra-indicação para GC
- Pacientes masculinos e femininos de idade: 18-75 anos
- Níveis de colesterol LDL de 115-189 mg/dl
- Não mais do que um fator de risco cardiovascular (diabetes, hipertensão, tabagismo, história familiar de eventos cardiovasculares agudos, obesidade)
- Método eficaz de contracepção
- Nenhuma doença mental que impeça os pacientes de obter um consentimento informado abrangente e por escrito
- Paciente complacente, acompanhamento regular possível
Critério de exclusão:
- falta de consentimento informado
- Ausência de hipertireoidismo de Graves (presente ou passado)
- GO inativo
- Neuropatia óptica
- Corticosteroides ou tratamento imunossupressor para GO nos últimos 3 meses.
- Tratamento cirúrgico prévio para GO
- Contra-indicações para GC
- Gravidez, mulheres a amamentar
- Doença hepática aguda ou crônica
- Hipersensibilidade à atorvastatina ou outras estatinas, ou hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes do medicamento, como a lactose.
- Medicamentos que interferem/interagem com as estatinas (inibidores ou indutores do CYP3A4)
- Malignidade Relevante
- Corticosteróides ou outros agentes imunossupressores nos últimos 3 meses
- História recente (≤1 ano) de alcoolismo ou abuso de drogas
- ASCVD clínica (doença cardiovascular atroesclerótica)
- Níveis de colesterol LDL ≥190 mg/dl ou presença de mais de um fator de risco cardiovascular associado (diabetes, hipertensão arterial, tabagismo, história familiar de eventos cardiovasculares agudos, obesidade)
- Hiperlipidemia familiar grave
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estatinas
Atorvastatina 20 mg por dia associada a glucocorticóides intravenosos, nomeadamente 500 mg de metilprednisolona semanalmente durante 6 semanas, seguida de 250 mg semanalmente durante mais 6 semanas, perfazendo uma dose total de 4,5 mg.
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Atorvastatina 20 mg ao dia
Outros nomes:
500 mg de metilprednisolona semanalmente por 6 semanas, seguido de 250 mg semanalmente por mais 6 semanas, para uma dose total de 4,5 mg.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Sem estatinas
Glicocorticóides intravenosos, nomeadamente 500 mg de metilprednisolona semanalmente durante 6 semanas, seguidos de 250 mg semanalmente durante mais 6 semanas, numa dose total de 4,5 mg.
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500 mg de metilprednisolona semanalmente por 6 semanas, seguido de 250 mg semanalmente por mais 6 semanas, para uma dose total de 4,5 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado geral do GO determinado usando uma avaliação composta
Prazo: 6 meses
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Resultado GO geral determinado usando uma avaliação composta. Uma avaliação composta de GO foi descrita anteriormente. Os resultados possíveis são: melhora, piora, nenhuma mudança, resultando em 3 valores categóricos Melhora: melhora de dois parâmetros em pelo menos um olho, sem deterioração de nenhum parâmetro em ambos os olhos: Deterioração: piora em dois parâmetros em pelo menos um olho: Todos os outros casos são "sem alteração" Os parâmetros são: Inchaço da pálpebra (melhora/piora de acordo com a avaliação do EUGOGO Atlas) Abertura da pálpebra em mm (variação significativa: 2 ou mais mm) Escore de atividade clínica (CAS) (7 itens: dor espontânea, dor evocada, edema palpebral, vermelhidão da pálpebra, vermelhidão da conjuntiva, edema de carúncula, quemose; alteração significativa: pelo menos 2 pontos) Exoftalmia em mm (variação significativa 2 ou mais mm) Envolvimento do músculo ocular - pontuação diplopia (escore de Gorman) (variação significativa: desaparecimento ou alteração no grau, ou melhora ≥12 graus em motilidade) |
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado geral do GO determinado usando uma avaliação composta
Prazo: 3 meses
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Resultado GO geral determinado usando uma avaliação composta. Uma avaliação composta de GO foi descrita anteriormente. Os resultados possíveis são: melhora, piora, nenhuma mudança, resultando em 3 valores categóricos Melhora: melhora de dois parâmetros em pelo menos um olho, sem deterioração de nenhum parâmetro em ambos os olhos: Deterioração: piora em dois parâmetros em pelo menos um olho: Todos os outros casos são "sem alteração" Os parâmetros são: Inchaço da pálpebra (melhora/piora de acordo com a avaliação do EUGOGO Atlas) Abertura da pálpebra em mm (variação significativa: 2 ou mais mm) Escore de atividade clínica (CAS) (7 itens: dor espontânea, dor evocada, edema palpebral, vermelhidão da pálpebra, vermelhidão da conjuntiva, edema de carúncula, quemose; alteração significativa: pelo menos 2 pontos) Exoftalmia em mm (variação significativa 2 ou mais mm) Envolvimento do músculo ocular - pontuação diplopia (escore de Gorman) (variação significativa: desaparecimento ou alteração no grau, ou melhora ≥12 graus em motilidade) |
3 meses
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Comparação de um questionário de qualidade de vida específico para doenças (GO-QoL)
Prazo: 6 meses
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Um questionário de qualidade de vida específico para GO (GO-QoL) compreende 16 itens, 8 relativos à aparência e 8 relativos à função.
A combinação dos vários parâmetros dá um valor numérico final que será comparado entre os dois grupos
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6 meses
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Comparação de um questionário de qualidade de vida específico para doenças (GO-QoL)
Prazo: 3 meses
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Um questionário de qualidade de vida específico para GO (GO-QoL) compreende 16 itens, 8 relativos à aparência e 8 relativos à função.
A combinação dos vários parâmetros dá um valor numérico final que será comparado entre os dois grupos
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3 meses
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VAI recaída
Prazo: 6 meses
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Piora em comparação com a avaliação de 3 meses
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6 meses
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Requisito para tratamentos adicionais
Prazo: 3 meses
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Glicocorticóides intravenosos adicionais, radioterapia, descompressão orbital, tratamentos imunossupressores de qualquer tipo
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3 meses
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Requisito para tratamentos adicionais
Prazo: 6 meses
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Glicocorticóides intravenosos adicionais, radioterapia, descompressão orbital, tratamentos imunossupressores de qualquer tipo
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças da Tireoide
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Doença de Graves
- Exoftalmia
- Doenças Orbitárias
- Bócio
- Hipertireoidismo
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Doenças oculares
- Oftalmopatia de Graves
- Hipercolesterolemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Atorvastatina
- Glicocorticóides
Outros números de identificação do estudo
- STAGO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Atorvastatina
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