Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lyhyen aikavälin analyyttisen hoidon keskeyttämisen ja antiretroviraalisen hoidon aloittamisen vaikutus immunologisiin ja virologisiin parametreihin HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä

torstai 16. tammikuuta 2020 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kattava arviointi lyhytaikaisen analyyttisen hoidon keskeyttämisen ja antiretroviraalisen hoidon aloittamisen vaikutuksesta immunologisiin ja virologisiin parametreihin HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä

Tausta:

Immuunijärjestelmä auttaa kehoa torjumaan sairauksia. Suurin osa HIV-tartunnan saaneista ei pysty hallitsemaan infektiota ja tarvitsevat päivittäistä lääkettä. Antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART) on lääkkeitä, joita käytetään estämään HIV-infektiota vahingoittamasta immuunijärjestelmää. Tutkijat haluavat tutkia, miksi jotkut ihmiset kehittävät vastustuskykyä lääkkeille tai heillä on pysyviä sivuvaikutuksia.

Tavoite:

Tutkia lyhytaikaisen hoidon lopettamisen vaikutusta HIV:hen, joka säilyy jopa CART-hoidon aikana.

Kelpoisuus:

18–65-vuotiaat aikuiset, joilla on HIV ja joita hoidetaan CART-hoidolla

Design:

  • Osallistujat seulotaan ensin fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Heillä saattaa olla rintakehän röntgenkuvaus. Heille tehdään sydän-, veri- ja virtsatestit.
  • Lähtötilanteessa osallistujat toistavat seulontatestit röntgenkuvaa lukuun ottamatta. He saavat neuvontaa HIV:stä ja riskikäyttäytymisestä.
  • Osallistujat saavat leukafereesin. Veri poistetaan neulan kautta toisesta kädestä. Kone erottaa valkosolut muusta verestä. Loput verestä palautetaan kehoon toisella neulalla.
  • Osallistujat lopettavat nykyisen hoitonsa päivänä 0. He käyvät klinikalla joka viikko, kunnes he täyttävät CART-käynnistyksen uudelleen kriteerit. Näillä käynneillä on samat menettelyt kuin peruskäynnillä.
  • Useimmat osallistujat saavat leukafereesin ennen CARTin käynnistämistä uudelleen.
  • Uudelleenkäynnistyksen jälkeen osallistujia nähdään viikoittain 4 viikon ajan ja sitten kuukausittain noin 11 kuukauden ajan. Osallistujilta otetaan verikoe, fyysinen koe ja sairaushistoria. He saavat leukafereesin vielä 2 kertaa vuoden aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka antiretroviraalinen hoito (ART) on parantanut HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden kliinistä tulosta, virusvarastojen pysyminen ääreisveren ja imukudoksissa on edelleen este viruksen hävittämiselle. Suurin osa ART-hoidolla hoidetuista HIV-tartunnan saaneista henkilöistä kokee plasman viruksen palautumisen viikkojen kuluessa hoidon lopettamisesta. Ottaen huomioon, että nykyinen hoitoa koskeva tutkimus on keskittynyt voimakkaasti sellaisten strategioiden kehittämiseen, joilla pyritään saavuttamaan jatkuva virologinen remissio ilman ART:ta, on erittäin tärkeää tutkia lyhytaikaisen hoidon keskeyttämisen ja ART-hoidon uudelleen aloittamisen vaikutusta transkriptionaaliseen, immunologiseen. ja virologiset parametrit HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä. Tällä hetkellä suuri osa tietomme viruksen toipumismekanismista perustuu tutkimuksiin, joissa on käytetty strukturoituja hoidon keskeytyksiä valvotuissa kliinisissä olosuhteissa, jotka ovat peräisin vuodesta 1999. Myöhemmät tutkimukset, jotka suoritettiin ensisijaisesti kroonisesti infektoituneilla potilailla hoitoaltistuksen ja toksisuuden minimoimiseksi, paljastivat huonoja tuloksia viruksen toipumisen, kliinisten tapahtumien ja kuolleisuuden osalta 3–11, mikä johti tämän tutkimuslajin luopumiseen. Useat tekijät on kuitenkin tunnistettu mahdollisesti vaikuttaviksi havaittuihin negatiivisiin tuloksiin, mukaan lukien vanhentuneet ART-ohjelmat, harvinainen keskeytyksen jälkeinen seuranta ja toistuvat analyyttisen hoidon keskeytysjaksot (ATI). Vaikka pitkäaikaisen ATI:n havaittiin liittyvän CD4+ T-solujen vähenemiseen, jatkuvaan plasmaviremiaan ja lisääntyneeseen opportunististen infektioiden riskiin, on epäselvää, aiheuttaako lyhytaikainen ATI samanlaisia ​​immunologisia ja virologisia seurauksia niille, jotka saavat nykyaikaista ja tehokasta ART-hoitoa. . Lisäksi plasman viruksen toipumisen mekanismia, kinetiikkaa, astetta sekä immunologisia ja virologisia ennustajia potilailla, jotka saavat nykyaikaista antiretroviraalista lääkehoitoa ART-hoidon lopettamisen jälkeen, ei ole nimenomaisesti tutkittu. Pysyvän HIV-varaston koon vaikutus ei myöskään ole täysin korreloinut plasman viruksen palautumisen dynamiikkaan potilailla, jotka saavat nykyaikaisia ​​​​lääkehoitoja. Kun kehitämme terapeuttisiin ja parantaviin interventioihin tähtääviä kliinisiä tutkimuksia, suunnittelun olennainen osa vaatii ATI-vaiheen. Lyhyen hoidon lopettamisen ja ART-hoidon uudelleen aloittamisen seurausten kuvaaminen immunologisten parametrien ja HIV-varastojen dynamiikasta antaa arvokasta tietoa tulevien tutkimusten suunnittelua varten, mikä on olennaista tulosten tulkinnassamme sekä turvallisimman ympäristön varmistamisessa potilaille. . Ehdotamme, että tutkitaan ATI:n vaikutusta plasman virusreboundiin, immunologisten parametrien muutoksiin ja virusvarastojen dynamiikkaan HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka saavat huippuluokan antiretroviraalisia lääkehoitoja hoidon lopettamisen ja uudelleenaloituksen jälkeen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

HIV-potilaat, jotka rekrytoidaan klinikalla ja yhteisössä tällä hetkellä ilmoittautuvien luonnollisten tutkimus- ja koulutusprotokollien perusteella

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Ikä, 18-65 vuotta
  • Dokumentoitu HIV-1-infektio ja kliinisesti vakaa
  • Yleisesti hyvässä kunnossa, tunnistettu ensisijainen terveydenhuollon tarjoaja HIV-infektion lääketieteellistä hoitoa varten ja halukas ylläpitämään suhdetta HIV-infektion lääketieteellistä hoitoa hoitavaan perusterveydenhuollon tarjoajaan osallistuessaan tutkimukseen
  • CD4+ T-solujen määrä yli 450 solua/mm^3 seulonnassa

  • Dokumentaatio jatkuvasta ART-hoidosta, jossa plasman virustaso on tunnistusrajan alapuolella yli 2 vuotta tai yhtä suuri. Koehenkilöt, joilla on näppylöitä (eli ART:lla havaittavissa olevia virustasoja) ennen tarkastuksen suorittamista, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

    • Blips ovat alle 400 kopiota/ml, ja
    • Onnistuneet virustasot palautuvat myöhemmissä testeissä havaitsemisrajan alapuolelle
  • Halukkuus suorittaa ATI
  • Halukkuus käynnistää ART uudelleen, kun uudelleenkäynnistyskriteerit täyttyvät

Laboratorioarvot ennalta määrätyissä rajoissa seulonnassa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm^3
  • Hemoglobiini (Hgb) yli 10,0 g/dl miehillä ja yli 9,0 g/dl naisilla
  • Verihiutalemäärä yli 150 000/mm^3
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min NIH Clinical Centerin (CC) laboratorion määrittämänä

  • Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot alle 2,5 x normaalin ylärajan (ULN)

    • Halukkuus tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten

POISTAMISKRITEERIT:

  • Krooninen hepatiitti B, josta on osoituksena positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg), eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (negatiivinen HBsAg ja anti-HBV Ab) ja/tai positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA.
  • Krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, josta on osoituksena positiivinen HCV RNA -testi. Koehenkilöt, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen ja HCV-RNA-testi negatiivinen, ovat kelvollisia.

  • Hänellä on ollut ART-hoito 12 viikon sisällä akuutin tai varhaisen HIV-1-diagnoosin jälkeen, jolloin akuutti/varhainen infektio on määritelty jollakin seuraavista:

    • Positiivinen HIV-1-entsyymi-immunomääritys (EIA) negatiivisella/määrittämättömällä HIV-1:n Western blot -testillä, josta tulee myöhemmin positiivinen
    • Negatiivinen HIV-1 EIA viimeisten 4 kuukauden aikana ja HIV-1 RNA -tasot yli 400 000 kopiota/ml mahdollisen HIV-1-altistuksen taustalla.
    • Negatiivinen nopea HIV-1 kuukauden sisällä ennen positiivista HIV-1 EIA- ja HIV-1 Western blot -testiä
    • Matalatasoiset HIV-vasta-aineet (positiivinen EIA tai Western blot) ja ei-reaktiivinen viritetty EIA

  • Dokumentoitu alin CD4+ T-solumäärä alle 200 solua/mm^3

    – Potilaita, joiden CD4+ T-solujen alhaisin määrä on 100-200, ei suljeta pois, mikäli heidän nykyinen CD4+ T-solumääränsä on ollut >450 viimeisen 3 vuoden aikana

    ---Koehenkilöt, joilla on laskuja (eli CD4-määrän ohimeneviä laskuja) ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

    • a. Kasvat ovat > 350 solua/ml, ja
    • b. Onnistuneet CD4-määrät palaavat yli 450 solua/ml tasolle myöhemmissä testeissä
  • Mikä tahansa AIDS-historia, joka määrittää opportunistisia infektioita
  • Potilaat, jotka ovat saaneet ART-hoitoa, joka koostuu mono- tai kaksilääkehoidosta
  • Dokumentoitu moniluokkainen antiretroviraalinen lääkeresistenssi, joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisi virologisen epäonnistumisen riskin, jos lisämutaatioita kehittyy tutkimuksen aikana
  • Kaikki kokeellinen ei-HIV-rokote, joka on saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja milloin tahansa tutkimuksen aikana.
  • Kaikki luvanvaraiset tai kokeelliset ei-HIV-rokotteet (esim. hepatiitti B, influenssa, pneumokokkipolysakkaridi), jotka on saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista/päivä 0
  • Muun tutkimusagentin vastaanotto 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta/päivä 0 ja milloin tahansa tutkimuksen aikana
  • Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa vaatia systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa
  • Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on vastaanotettu 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Seuraavat eivät ole poissuljettuja: (1) kortikosteroidinenäsumute tai -inhalaattori; (2) paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen; ja (3) oraaliset/parenteraaliset kortikosteroidit, joita annetaan ei-kroonisiin sairauksiin, joiden ei odoteta uusiutuvan (hoidon kesto enintään 10 päivää, loppuun enintään 30 päivää ennen ilmoittautumista/päivä 0)

  • Aiempi tai muu kliininen näyttö:

    • Merkittävä tai epästabiili sydänsairaus (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti)
    • Vaikea sairaus, pahanlaatuinen kasvain, muu immuunipuutos kuin HIV, aktiivinen systeeminen infektio, muu kuin HIV, tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekisi koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai mikä tahansa muu käyttäytymismalli, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista

  • Sekä mies- että naispuolisten koehenkilöiden on pysyttävä täysin pidättäytyneistä mahdollisesti lisääntymiskykyisestä sukupuoliyhteydestä (esim. sitoutuneen elämäntavan vuoksi) tai käyttää johdonmukaisesti SEKÄ estemenetelmää siittiöiden torjunta-aineen kanssa (miehen tai naisen kondomi) JA MYÖS jotakin alla luetelluista ehkäisymenetelmistä:

    • Jatkuvat/päivittäiset hormonaaliset menetelmät, mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisytabletit, laastari, implantti/injektio jne.
    • Jommankumman kumppanin kirurginen sterilointi, joka on riittävän pitkä ja EI tiedetä epäonnistuneen.
    • Kohdunsisäinen laite.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa imettää, mahdollisesti tai olla raskaana, he eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava olemaan raskaaksi tutkimukseen ilmoittautumisesta vähintään 8 viikkoon sen päättymisen jälkeen. analyyttisen hoidon keskeytymisestä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
HIV/ATI
HIV-tartunnan saaneet aikuiset (18–65-vuotiaat), jotka saavat ART-hoitoa ja joilla on estynyt viremia ja jotka ovat valmiita keskeyttämään hoidon ja aloittamaan sen uudelleen, kun kriteerit täyttyvät.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Aika plasman viruksen palautumiseen HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joille tehdään analyyttisen hoidon keskeytys.
Aikaikkuna: Tulos hyväksytään, kun jokainen aihe täyttää uudelleenaloituskriteerit.
Tulos hyväksytään, kun jokainen aihe täyttää uudelleenaloituskriteerit.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HIV-infektoituneiden CD4+- ja CD8+-T-solujen esiintymistiheyden ero ja vastaava immuuniuupumusmerkkien ilmentyminen ennen ATI:tä ja sen jälkeen sekä ART-hoidon uudelleen aloittamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Aikapisteet tuloserojen arvioimiseksi ovat lähtötilanteessa, hoidon keskeytyksen aikana ja sen jälkeen, kun CART on aloitettu uudelleen.
Ero HIV-infektoituneiden CD4+- ja CDS+-T-solujen esiintymistiheydessä ja vastaava immuuniuupumusmerkkien ilmentyminen ennen ATI:tä ja sen jälkeen sekä ART:n uudelleenaloituksen jälkeen.
Aikapisteet tuloserojen arvioimiseksi ovat lähtötilanteessa, hoidon keskeytyksen aikana ja sen jälkeen, kun CART on aloitettu uudelleen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Lauantai 18. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 170106
  • 17-I-0106

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa