Indvirkning af en kortsigtet analytisk behandlingsafbrydelse og genstart af antiretroviral terapi på immunologiske og virologiske parametre hos HIV-inficerede individer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alder, 18-65 år
• Dokumenteret HIV-1 infektion og klinisk stabil
• Generelt godt helbred, med en identificeret primær sundhedsudbyder til medicinsk behandling af HIV-infektion og villig til at opretholde et forhold til en primær sundhedsudbyder til medicinsk behandling af HIV-infektion, mens han deltager i undersøgelsen
• CD4+ T-celletal større end 450 celler/mm^3 ved screening

• Dokumentation for kontinuerlig ART-behandling med suppression af viralt plasmaniveau under detektionsgrænsen i mere end eller lig med 2 år. Personer med blips (dvs. påviselige virale niveauer på ART) før creening kan inkluderes, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

  • Blipsene er mindre end 400 kopier/ml, og
  • Efterfølgende virale niveauer vender tilbage til niveauer under detektionsgrænsen ved efterfølgende test
• Vilje til at gennemgå ATI
• Vilje til at genstarte ART, når genstartskriterierne er opfyldt

Laboratorieværdier inden for foruddefinerede grænser ved screening:

• Absolut neutrofiltal større end 1.000/mm^3
• Hæmoglobinniveauer (Hgb) større end 10,0 g/dL for mænd og større end 9,0 g/dL for kvinder
• Blodpladetal større end 150.000/mm^3
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) større end eller lig med 60 ml/min som bestemt af NIH Clinical Center (CC) laboratoriet

• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer på mindre end 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)

  • Vilje til at have prøver opbevaret til fremtidig forskning

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kronisk hepatitis B, som påvist af en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), et isoleret positivt hepatitis B-kerneantistof (negativt HBsAg og anti-HBV Ab) og/eller positivt hepatitis B-virus (HBV) DNA.
• Kronisk hepatitis C-virus (HCV) infektion som påvist af en positiv test for HCV RNA. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof og en negativ test for HCV-RNA er kvalificerede.

• Har en historie med indlæggelse af ART inden for 12 uger efter at være blevet diagnosticeret med akut eller tidlig HIV-1, hvor akut/tidlig infektion er defineret af en af ​​følgende:

  • Positiv HIV-1 enzym immunoassay (EIA) med negativ/ubestemt HIV-1 western blot, der efterfølgende bliver positiv
  • Negativ HIV-1 EIA inden for de seneste 4 måneder og HIV-1 RNA-niveauer på mere end 400.000 kopier/ml, i forbindelse med en potentiel eksponering for HIV-1.
  • Negativ hurtig HIV-1 inden for en måned før en positiv HIV-1 EIA og HIV-1 western blot
  • Lavt niveau af HIV-antistoffer (positiv EIA eller western blot) med en ikke-reaktiv detuned EIA

• Dokumenteret nadir CD4+ T-celletal mindre end 200 celler /mm^3

  --Patienter med et nadir CD4+ T-celletal mellem 100-200 er ikke udelukket, forudsat at deres nuværende CD4+ T-celletal har været >450 de seneste 3 år

  ---Forsøgspersoner med dips (dvs. forbigående fald i deres CD4-tal) før screening kan inkluderes, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

  • en. Dypperne er > 350 celler/ml, og
  • b. Efterfølgende CD4-tællinger vender tilbage til niveauer over 450 celler/ml ved efterfølgende test
• Enhver historie med AIDS, der definerer opportunistiske infektioner
• Forsøgspersoner med tidligere behandling af ART bestående af mono- eller dobbeltbehandling
• Dokumenteret multi-klasse antiretroviral lægemiddelresistens, der efter investigators vurdering ville udgøre en risiko for virologisk svigt, hvis yderligere mutationer udvikles under undersøgelsen
• Enhver eksperimentel ikke-HIV-vaccination modtaget inden for 2 uger før tilmelding til undersøgelsen og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Enhver licenseret eller eksperimentel ikke-HIV-vaccination (f.eks. hepatitis B, influenza, pneumokokpolysaccharid) modtaget inden for 2 uger før tilmelding til studiet/dag 0
• Modtagelse af anden undersøgelsesagent inden for 28 dage efter tilmelding/dag 0 og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
• Enhver aktiv malignitet, der kan kræve systemisk kemoterapi eller strålebehandling
• Systemisk immunsuppressiv medicin modtaget inden for 3 måneder før tilmelding. Følgende er ikke udelukket: (1)kortikosteroid næsespray eller inhalator; (2) topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; og (3) orale/parenterale kortikosteroider administreret til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig (behandlingslængde mindre end eller lig med 10 dage, med afslutning på mere end eller lig med 30 dage før indskrivning/dag 0)

• Anamnese med eller anden klinisk dokumentation for:

  • Betydelig eller ustabil hjertesygdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt)
  • Alvorlig sygdom, malignitet, anden immundefekt end HIV, aktiv systemisk infektion bortset fra HIV eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen
• Aktivt stof- eller alkoholmisbrug eller ethvert andet adfærdsmønster, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav

• Både mandlige og kvindelige forsøgspersoner forbliver fuldstændig afholdende med potentielt reproduktivt samleje (f. på grund af en engageret livsstil) eller konsekvent at bruge BÅDE en barrieremetode med et sæddræbende middel (mandligt eller kvindeligt kondom) OG OGSÅ en af ​​nedenstående anførte præventionsmetoder:

  • Kontinuerlige/daglige hormonelle metoder, herunder p-piller, plaster, implantat/injektion osv.
  • Kirurgisk sterilisering af begge partnere, af tilstrækkelig varighed til at være effektiv og IKKE kendt for at have fejlet.
  • Intrauterin enhed.
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke amme, muligvis eller faktisk gravide, må ikke have haft ubeskyttet samleje i en måned før tilmelding, og skal acceptere ikke at blive gravide fra tilmelding til undersøgelsen til mindst 8 uger efter afslutning af afbrydelse af analytisk behandling.