A rövid távú analitikus kezelés megszakításának és az antiretrovirális terápia újrakezdésének hatása a HIV-fertőzött egyének immunológiai és virológiai paramétereire

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Életkor, 18-65 év
• Dokumentált HIV-1 fertőzés és klinikailag stabil
• Általánosságban jó egészségi állapot, egy azonosított elsődleges egészségügyi szolgáltatóval a HIV-fertőzés orvosi kezelésében, és hajlandó kapcsolatot fenntartani egy elsődleges egészségügyi szolgáltatóval a HIV-fertőzés orvosi kezelésében, miközben részt vesz a vizsgálatban
• A CD4+ T-sejtszám több mint 450 sejt/mm^3 a szűréskor

• Folyamatos ART kezelés dokumentálása a kimutatási határ alatti plazma vírusszint 2 évnél hosszabb vagy azzal egyenlő elnyomásával. Azok az alanyok, akiknél a szűrés előtt elbuktak (azaz kimutatható vírusszintek ART-ban), feltéve, hogy megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • A blipek kisebbek, mint 400 példány/ml, és
  • A sikeres vírusszintek a későbbi vizsgálatok során visszatérnek a kimutatási határ alá
• Hajlandóság az ATI-n való átesésre
• Hajlandóság az ART újraindítására, ha az újraindítási feltételek teljesülnek

Laboratóriumi értékek a szűréskor előre meghatározott határokon belül:

• Az abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 1000/mm^3
• A hemoglobin (Hgb) szintje meghaladja a 10,0 g/dl-t férfiaknál és több mint 9,0 g/dl-t a nőknél
• A vérlemezkeszám nagyobb, mint 150 000/mm^3
• A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) legalább 60 ml/perc, a NIH Clinical Center (CC) laboratóriuma szerint

• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje kevesebb, mint 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)

  • Hajlandóság a minták tárolására a jövőbeli kutatásokhoz

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Krónikus hepatitis B, amit a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), izolált pozitív hepatitis B magantitest (negatív HBsAg és anti-HBV Ab) és/vagy pozitív hepatitis B vírus (HBV) DNS-vizsgálat igazol.
• Krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amelyet a HCV RNS pozitív teszt igazol. Azok az alanyok, akiknél pozitív a HCV antitest és negatív a HCV RNS teszt, jogosultak.

• Az akut vagy korai HIV-1 diagnosztizálását követő 12 héten belül ART-ben szenvedett, ahol az akut/korai fertőzést a következők bármelyike ​​határozza meg:

  • Pozitív HIV-1 enzim immunoassay (EIA) negatív/meghatározatlan HIV-1 Western blottal, amely később pozitívvá válik
  • Negatív HIV-1 EIA az elmúlt 4 hónapban, és a HIV-1 RNS szintje meghaladja a 400 000 kópia/ml-t, a lehetséges HIV-1 expozíció hátterében.
  • Negatív gyors HIV-1 egy hónapon belül a pozitív HIV-1 EIA és HIV-1 Western blot előtt
  • Alacsony szintű HIV antitestek (pozitív EIA vagy Western blot) nem reaktív, detuning EIA-val

• A dokumentált legalacsonyabb CD4+ T-sejtszám kevesebb, mint 200 sejt/mm^3

  – A 100-200 közötti legalacsonyabb CD4+ T-sejtszámú betegek nincsenek kizárva, feltéve, hogy jelenlegi CD4+ T-sejtszámuk az elmúlt 3 évben 450 felett volt.

  --- Olyan alanyok, akiknél a szűrés előtt elesett (azaz átmenetileg csökkent CD4-számuk), felvehetők a vizsgálatba, feltéve, hogy megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • a. A bemerülések > 350 sejt/ml, és
  • b. A következő vizsgálatok során a sikeres CD4-számok 450 sejt/ml fölé emelkednek
• Bármilyen AIDS-történet, amely opportunista fertőzéseket határoz meg
• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében mono- vagy kettős gyógyszeres kezelésben részesült ART
• Dokumentált többosztályú antiretrovirális gyógyszerrezisztencia, amely a vizsgáló megítélése szerint a virológiai sikertelenség kockázatát jelentené, ha további mutációk alakulnak ki a vizsgálat során
• Bármilyen kísérleti, nem HIV elleni oltás, amelyet a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 héten belül és a vizsgálat során bármikor kaptak.
• Bármilyen engedélyezett vagy kísérleti nem HIV elleni védőoltás (pl. hepatitis B, influenza, pneumococcus poliszacharid), amelyet a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 héten belül/0.
• Egyéb vizsgálati anyag átvétele a beiratkozást követő 28 napon belül/0. nap és a vizsgálat során bármikor
• Bármilyen aktív rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy sugárterápiát igényelhet
• A beiratkozást megelőző 3 hónapon belül kapott szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek. A következők nincsenek kizárva: (1) kortikoszteroid orrspray vagy inhalátor; (2) helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; és (3) orális/parenterális kortikoszteroidok, amelyeket nem krónikus állapotok kezelésére adnak, amelyek várhatóan nem kiújulnak (a terápia időtartama legfeljebb 10 nap, a beiratkozást megelőző 30 napon belüli befejezéssel/0. nap)

• A kórtörténet vagy egyéb klinikai bizonyítékok:

  • Jelentős vagy instabil szívbetegség (például angina, pangásos szívelégtelenség, közelmúltban átélt szívinfarktus)
  • Súlyos betegség, rosszindulatú daganat, a HIV-től eltérő immunhiány, a HIV-től eltérő aktív szisztémás fertőzés, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra
• Aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy bármilyen más viselkedési minta, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását

• Mind a férfi, mind a női alanyoknak teljesen tartózkodniuk kell a potenciálisan reproduktív szexuális érintkezéstől (pl. elkötelezett életmód miatt), vagy következetesen alkalmazzák a spermiciddel (férfi- vagy női óvszerrel) használt barrier módszert és az alábbiakban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek egyikét:

  • Folyamatos/napi hormonális módszerek, beleértve az orális fogamzásgátló tablettákat, tapaszt, implantátumot/injekciót stb.
  • Bármelyik partner sebészeti sterilizálása, elegendő ideig ahhoz, hogy hatékony legyen, és NEM tudható, hogy sikertelen volt.
  • Méhen belüli eszköz.
• A fogamzóképes korú nők nem szoptathatnak, esetleg nem lehetnek terhesek, nem élhettek védekezés nélküli közösülést a felvétel előtt egy hónapon keresztül, és vállalniuk kell, hogy nem esnek teherbe a vizsgálatba való felvételtől kezdve legalább 8 hétig a vizsgálat befejezését követően. az analitikai kezelés megszakítása.